Антимикотики что это такое


Лекарства с антимикотическим действием

Грибковые поражения кожи считаются достаточно распространёнными инфекционными заболеваниями. Чтобы добиться полного выздоровления, необходимо назначать специфическую противогрибковую терапию. В этой статье рассмотрим наиболее часто применяемые лекарственные препараты (антимикотики) для лечения кожных болезней грибковой природы.

Разновидности противогрибковых препаратов

По механизму действия антимикотики делятся на фунгицидные и фунгистатические. В первом случае препараты уничтожают грибы, во втором — препятствуют появлению новых. Кроме того, на основании химической структуры противогрибковые средства условно делят на пять групп:

  • Полиены (например, Нистатин).
  • Азолы (Флуканазол, Клотримазол).
  • Аллиламины (Нафтифин, Тербинафин).
  • Морфолины (Аморолфин).
  • Лекарства с противогрибковой активностью, но из разных химических подгрупп (Флуцитозин, Гризеофульвин).

Антимикотическое действие — это фармакологическое свойство лекарственного препарата уничтожать или останавливать появление новых патогенных грибов в организме человека.

Системные антимикотические препараты

На сегодняшний день системные атимикотические средства для приёма внутрь, обладающие высокой эффективностью, представлены следующими лекарствами:

  • Гризеофульвином.
  • Кетоконазолом.
  • Тербинафином.
  • Итраконазолом.
  • Флуконазолом.

Системная противогрибковая терапия показана пациентам, у которых наблюдается распространённый или глубокий микотический процесс, а также поражение волос и ногтей. Целесообразность назначения тех или иных лекарственных препаратов или методов лечения определяет лечащий доктор, учитывая характер патологических изменений и текущее состояние больного.

Гризеофульвин

Противогрибковое средство Гризеофульвин оказывает фунгистатическое действие на все дермофиты, входящие в роды трихофитон, микроспорум, ахорион и эпидермофитон. В то же время остановить размножение дрожжеподобных и плесневых грибов этим препаратом не удастся. Успешность терапии во многом зависит от правильной суточной и курсовой дозировки Гризеофульвина. Следует заметить, что средняя продолжительность терапии составляет около полугода. Вместе с тем некоторым пациентам могут назначать более длительные курсы.

Антимикотический препарат Гризеофульфин показан при наличии:

  • Дерматофитий.
  • Микозов стоп, ногтей, туловища и т. д.
  • Микроспории гладкой кожи и волосистой части головы.
  • Различных клинических форм эпидермофитий.

Однако хотелось бы заметить, что это противогрибковое средство не применяется в периоды беременности и грудного вскармливания. Кроме того, противопоказан при:

  • Аллергии на действующее вещество лекарства.
  • Порфирии.
  • Заболеваниях крови.
  • Системной красной волчанке.
  • Тяжёлых нарушениях работы печени и/или почек.
  • Злокачественных опухолях.
  • Маточных кровотечениях.
  • Постинсультных состояниях.

Клинически установлено, что Гризеофульвин приводит к усилению действия этанола. Снижает эффективность противозачаточных средств, которые содержат эстроген. При одновременном применении с барбитуратами или Примидоном уменьшается противогрибковая эффективность. Во время терапевтического курса периодически (раз в 2 недели) проверяют основные показатели крови и функциональное состояние печени. Лекарственный препарат выпускается в таблетках и продаётся по цене 220 рублей.

Итраконазол

К противогрибковым препаратам с широким спектром воздействия относят Итраконазол. Причислен к группе производных триазола. Дерматофиты, дрожжеподобные и плесневые грибы чувствительны к действию этого лекарства. Показан при инфекционных заболеваниях, которые вызваны вышеперечисленными патогенными и условно-патогенными микроорганизмами. Его назначают в случае диагностирования:

  • Микоза кожных покровов и слизистых оболочек.
  • Онихомикоза.
  • Кандидозного поражения.
  • Отрубевидного лишая.
  • Системных микозов (аспергиллёз, криптококкоз, гистоплазмоз, бластомикоз и др.).

Итраконазол избирательно воздействует на грибы, не вызывая повреждений здоровых тканей человека. Эффективность лечения дерматофитий гладкой кожи этим лекарственным препаратом практически 100%. Следует отметить, что его применение ограничено при хронической сердечной недостаточности, циррозе печени и серьёзных проблемах с почками. Женщинам, находящимся в положении, Итраконазол могут назначить в случае развития системного микоза. При этом учитывают потенциальные риски для ребёнка и ожидаемый результат. Кормящим материям во время медикаментозного лечения антимикотиками рекомендуют перейти на искусственное вскармливание.

Возможные побочные эффекты от применения Итраконазола:

  • Диспепсические расстройства (жалобы на тошноту, болезненность в животе, рвоту, проблемы с аппетитом и т. д.).
  • Головные боли, появление повышенной утомляемости, слабости и сонливости.
  • Высокое кровяное давление.
  • Аллергические проявления (ощущение зуда, высыпания, крапивница, отёк Квинке и другие).
  • Нарушение менструального цикла.
  • Облысение.
  • Падение уровня калия в крови.
  • Снижение сексуального влечения.

Во время проведения противогрибковой терапии контролируют функциональное состояние печени. При выявлении изменений уровня печёночных ферментов (трансаминаз) корректируют дозировку лекарства. Итраконазол доступен в капсулах. Средняя цена составляет 240 рублей. Также выпускается под другими торговыми названиями, такими как Румикоз, Орунгал, Текназол, Орунит, Итрамикол и др.

Антимикотические препараты — это специфические лекарства, без которых справиться с грибковым поражением кожи невозможно.

Флуконазол

Одним из самых распространённых противогрибковых препаратов считается Флуконазол. Уровень биодоступности после применения внутрь достигает 90%. На процесс всасывания лекарства приём пищи не оказывает влияния. Флуканозол доказал свою эффективность при следующих грибковых инфекциях:

  • Микозах стоп, ногтей туловища и т. д.
  • Различных формах эпидермофитий.
  • Разноцветном лишае.
  • Онихомикозе.
  • Кандидозном поражении кожи, слизистых оболочек.
  • Системных микозах.

Однако его не применяют для лечения маленьких детей (до 4-х лет) и пациентов, имеющих аллергию на компоненты препарата. С предельной осторожностью назначают при серьёзных проблемах с почками и/или печенью, тяжёлыми заболеваниями сердца. Целесообразность назначения Флуконазола во время беременности решает врач. В основном это угрожающие жизни состояния, когда выздоровление будущей матери ставится на первый план. В то же время при грудном вскармливании этот противогрибковый препарат противопоказан.

В некоторых случаях при применении Флуконазола возможно появление различных побочных реакций. Перечислим наиболее распространённые нежелательные эффекты:

  • Возникновение тошноты, рвоты, проблем с аппетитом, болезненности в области живота, поноса и др.
  • Головные боли, слабость, снижение работоспособности.
  • Аллергия (зуд, жжение, крапивница, отёк Квинке и т. д.).

Подробная информация о лекарственном взаимодействии с другими препаратами детально расписана в официальной инструкции по применению, с которой следует внимательно ознакомиться, если вы параллельно принимаете ещё какие-нибудь лекарства. Стоит отметить, что преждевременное окончание терапии обычно приводит к возобновлению грибковой инфекции. Флуконазол в капсулах отечественного производства продаётся по цене 65 рублей.

Лечение антимикотическими средствами, как правило, достаточно длительное (от нескольких месяцев до года).

Местные антимикотические препараты

В настоящее время антимикотические средства для местной терапии представлены в широком ассортименте. Перечислим наиболее распространённые:

  • Низорал.
  • Ламизил.
  • Батрафен.
  • Клотримазол.
  • Травоген.
  • Пимафуцин.
  • Экзодерил.
  • Дактарин.

Если инфекционное заболевание на начальных этапах развития, когда обнаруживаются небольшие участки поражения, могут ограничиться только наружными противогрибковыми средствами. Наибольшее значение имеет чувствительность патогенного микроорганизма к назначаемому лекарству.

Ламизил

Высокая терапевтическая активность характерна для наружного лекарственного средства Ламизил. Доступен в виде крема, спрея и геля. Обладает выраженным антимикотическим и противобактериальным эффектами. Каждая из вышеперечисленных форм препарата имеет свои особенности применения. Если наблюдается остро протекающая грибковая инфекция кожи с покраснением, отёчностью и сыпью, рекомендуется использовать спрей Ламизил. Он не провоцирует раздражение и способствует быстрой ликвидации основных симптомов заболевания. Как правило, с очагами эритразмы спрей справляется за 5—6 дней. При разноцветном лишае патологические элементы на коже разрешаются примерно за неделю.

Как и спрей, гель Ламизил необходимо использовать в случае развития микозов с острым течением. Наносится на поражённые области достаточно легко и оказывает выраженное охлаждающее действие. Если отмечается эритемо-сквамозные и инфильтративные формы грибкового инфекционного заболевания, задействуют крем Ламизил. Кроме того, это наружное средство в виде крема и геля эффективен для лечения пациентов, страдающих микроспорией, разноцветным лишаём, кандидозным поражением крупных складок и околоногтевых валиков.

В среднем длительность терапевтического курса составляет 1—2 недели. Преждевременное окончание лечения или нерегулярное использование препарата может спровоцировать возобновление инфекционного процесса. Если в течение 7—10 дней не наблюдается улучшение состояния поражённых кожных покровов, рекомендуется обратиться к лечащему доктору для верификации диагноза. Ориентировочная цена на препарат Ламизил для наружного применения составляет примерно 600—650 рублей.

Пимафуцин

Крем для наружного применения Пимафуцин назначается для лечения грибковых инфекций кожи (дерматомикозов, микозов, кандидозов и т. д.). Практически все дрожжевые грибы чувствительны к действию этого лекарственного препарата. Допускается его использования в период вынашивания ребёнка и во время грудного вскармливания. Единственным абсолютным противопоказанием для назначения крема Пимафуцина в качестве местной терапии грибковой инфекции является наличие аллергии на компоненты наружного средства.

Обрабатывать поражённые участки кожи можно до четырёх раз в сутки. Продолжительность терапевтического курса устанавливается в индивидуальном порядке. Побочные реакции наблюдаются крайне редко. В единичных случаях отмечалось раздражение, ощущение зуда и жжения, покраснение кожных покровов в области нанесения препарата. При необходимости можно комбинировать с другими видами лекарств. Для приобретения рецепт не требуется. Крем Пимафуцин стоит примерно 320 рублей. Также это лекарство выпускается в виде свечей и таблеток, что существенно увеличивает спектр его применения.

Предварительно не проконсультировавшись с квалифицированным специалистом, применять антимикотические препараты настоятельно не рекомендуется.

Клотримазол

Эффективным противогрибковым средством для местного применения считается Клотримазол. Он обладает достаточно широким спектром антимикотической активности. Губительно действует на дерматофиты, дрожжевые, плесневые и диморфные грибы. В зависимости от концентрации Клотримазола в области инфекции проявляет фунгицидные и фунгистатические свойства. Основные показания к использованию:

  • Грибковое поражение кожи, которое вызвано дерматофитами, дрожжевыми и плесневыми грибами.
  • Отрубевидный лишай.
  • Кандидоз кожных покровов и слизистых оболочек.

Следует отметить, что Клотримазол не назначается для лечения ногтей и инфекции кожи головы. Желательно избегать применение противогрибкового препарата в первом триместре беременности. Также на время терапии рекомендуется отказаться от грудного вскармливания и перейти на искусственное. Обычно эту мазь используют трижды в сутки. Продолжительность лечения зависит от клинической формы заболевания и колеблется от 1-ой недели до месяца. Если в течение нескольких недель не отмечается улучшение состояния кожи и слизистых, необходимо обратиться к лечащему доктору и подтвердить диагноз микробиологическим методом.

В большинстве случаев наружное средство переносится довольно-таки хорошо. В редких ситуациях могут возникнуть побочные реакции в виде аллергии, возникновения покраснения, пузырей, отёчности, раздражения, зуда, высыпаний и т. д. Стоимость мази Клотримазол отечественного производства не превышает 50 рублей.

Низорал

Как показывает дерматологическая практика, крем Низорал успешно применяется при различных грибковых поражениях кожи. Он является представителем группы азолов. Действующее вещество лекарственного препарата — кетоконазол, относящийся к синтетическим производным имидазола. К его назначению прибегают при следующих заболеваниях и патологических состояниях:

  • Дерматофитных инфекциях.
  • Себорейном дерматите.
  • Дерматомикозе гладкой кожи.
  • Разноцветном лишае.
  • Кандидозе.
  • Эпидермофитии стоп и кистей.
  • Паховой эпидермофитии.

Если имеется повышенная чувствительность к действующему веществу лекарственного препарата, Низорал не назначается. Как правило, наружное средство наносится на поражённые области до двух раз в сутки. Длительность терапии зависит от клинической формы заболевания. Например, лечение пациентов с отрубевидным лишаем может достигать 14—20 дней. Вместе с тем терапия эпидермофитий стоп в среднем составляет 1—1,5 месяца. Возникновение побочных реакций не характерно. У отдельных пациентов фиксировались покраснения, зуд, жжение, высыпания и т. д. При появлении побочных эффектов или ухудшении состояния во время лечения необходимо обратиться к доктору.

Допускается комбинированное применение с другими лекарственными препаратами. Во время беременности и кормления грудью лечение наружным противогрибковым средством должно согласовываться с лечащим врачом. В большинстве аптек стоимость крема Низорал обычно не превышает 500 рублей. Цена зависит от региона и дистрибьютора.

Грибковые инфекции кожи зачастую требуют комплексного лечения, включающего системную, местную и симптоматическую терапию.

Народные средства от грибка

В последнее время отмечается резкий подъём популярности применения народных рецептов для лечения различных заболеваний, включая инфекционные. Многие народные целители рекомендуют Фурацилин от грибка на ногах. Его используют в виде ванночек, компрессов и т. д. Однако если обратиться к справочной литературе, выясняется, что Фурацилин активен только в отношении бактерий, и не способен уничтожить вирусы или грибы. Также немало сайтов пестрят информацией, что можно применять Фурацилин от грибка ногтей. Во избежание подобных неточностей, доверяйте своё здоровье исключительно квалифицированным специалистам.

Запомните, фурацилиновыми растворами грибковые инфекции кожи не лечат.

moyakoja.ru

Современные антимикотики: выбор, основанный на доказательствах

Пройти тест

Эффективное лечение грибковых инфекций (микозов) остается одной из наиболее актуальных и не до конца решенных задач современного здравоохранения. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) каждый третий житель планеты страдает микозами, а 90% людей хотя бы раз в жизни сталкивались с грибковым заболеванием. Частота возникновения данных заболеваний неуклонно повышается: каждые 10 лет число пациентов увеличивается в 2,5 раза (Климко Н.Н., 2007).

Грибковые поражения кожи в общей структуре дерматологических нозологий занимают 2-е место после пиодермий (Михайлец Н.В., 2010; Михайлец Н.В., Святенко Т.В., 2010). Частота онихомикозов составляет около 50% всех грибковых заболеваний кожи. (Коляденко В.Г., Заплавская Е.А., 1999). Каждое десятое обращение к дерматологу связано именно с этими заболеваниями. В Украине за последние 10 лет заболеваемость микозом стоп возросла в 2,3 раза. В некоторых социальных группах (военнослужащие, спортсмены, шахтеры) микоз стоп выявляют с частотой 20–50%, у ликвидаторов аварии на ЧАЭС — 42,7% (Бойко С.Ю., 2002).

Ведущая роль в возникновении микозов принадлежит дерматофитам (до 94%). Из них 75–85% составляют Trichophyton rubrum, 10–20% — Trichophyton mentagrophytes var. interdogotale и до 3% — другие (Бойко С.Ю., 1999; Глухенький Б.Т. и соавт., 1999). К ним относят роды Trichophyton (Tr.), Microspomm, Epidermophyton (Ep.). Значительно реже возбудителями грибковых заболеваний кожи являются дрожжевые и недерматофитные плесневые грибы. Дрожжевые грибы — сапрофиты кожи и ее придатков — выявляют у 69% здоровых людей. Поэтому, как правило, дрожжи являются вторичными возбудителями, не играющими важной этиологической роли (Roberts D.T., 1997).

В числе основных причин, вызывающих такое широкое распространение заболеваний данной группы, рассматриваются:

  • нерациональное использование антибактериальных препаратов;
  • широкое распространение нозологий, требующих применения иммуносупрессивных препаратов, цитостатиков, глюкокортикостероидов;
  • увеличение числа больных с нарушением иммунного статуса;
  • тяжелые соматические нарушения (например сахарный диабет и др.);
  • распространение резистентных штаммов патогенных и условно-патогенных грибов, развитие глубоких микозов, возбудителями которых являются оппортунистические грибы;
  • сложное экономическое положение и низкий уровень санитарного просвещения населения.

Лечение грибковых заболеваний требует комплексного подхода, который включает как топическую, так и системную терапию. Комбинированную терапию применяют в целях повышения эффективности системных препаратов, сокращения сроков терапии, профилактики рецидивов заболевания. Комбинированная терапия в настоящее время считается наиболее эффективным методом лечения грибковых заболеваний (Кутасевич Я.Ф., 2000).

Сегодня антимикотики — одна из наиболее многочисленных групп дерматологических препаратов. Выделяют следующие группы противогрибковых лекарственных средств, применяемых в лечении грибковых заболеваний кожи и ее придатков:

  • антибиотики — гризаны (гризеофульвин), полиены (амфотерицин В, нистатин, натамицин);
  • азолы — имидазолы (бифоназол, кетоконазол, клотримазол, миконазол и др.), триазолы (итраконазол, флуконазол и др.);
  •  аллиламины (нафтифин, тербинафин);
  • производные морфолина (аморолфин);
  • производные оксипиридона (циклопирокс);
  • детергенты и антисептики (йодофоры, ундециленовая кислота, соли четвертичных аммониевых оснований и др.) (Зайченко А.В. и соавт., 2012).

Наиболее значимой проблемой, которая существенно ограничивает использование антимикотиков группы азолов, является увеличение числа резистентных штаммов грибов. Резистентность к тербинафину, имеющему другую химическую структуру, развивается значительно медленнее, и на данный момент большинство штаммов грибов восприимчивы к нему (Roberts D.T., 1997).

Одна из наиболее перспективных групп антимикотических средств — препараты группы аллиламинов. Наиболее хорошо изученным и имеющим многолетний опыт применения является представитель группы аллиламинов — тербинафин (препарат Экзифин®компании «Dr. Reddy`s Laboratories Ltd»).

Тербинафин, открытый в 1983 г., относится к противогрибковым препаратам из группы аллиламинов. Он является производным нафтифина, от которого отличается замещением фенильного кольца трет-бутил ацетиленом в боковой цепи молекулы. Эта замена обеспечивает в 10–100 раз более высокую активность тербинафина in vitro по сравнению с нафтифином и, как следствие, большую клиническую эффективность препарата (Терехова Ю.Б. и соавт., 2010).

Эффективность тербинафина обусловлена механизмом его действия, который отличается от других противогрибковых препаратов. В основе противогрибкового эффекта большинства антимикотиков лежит воздействие на цитоплазматические мембраны клеток грибов за счет блокады синтеза их основного компонента — эргостерола. Тербинафин начинает действовать на более раннем этапе: подавляя скваленэпоксидазу в клеточной мембране гриба, он нарушает ранний этап синтеза эргостерола. Таким образом, механизм действия тербинафина на грибковые клетки является двухкомпонентным: препарат обладает фунгистатическими и фунгицидными свойствами. Фунгистатическое действие обусловлено подавлением синтеза эргостерола, вследствие чего нарушается целостность цитоплазматической мембраны грибковой клетки, а сама клетка утрачивает способность расти и развиваться. Фунгицидное действие препарата обусловлено накоплением в клетке скваленов (за счет ингибирования фермента скваленэпоксидазы). Сквалены, накапливаясь в клетке гриба, экстрагируют из клеточной мембраны липидные компоненты. Накапливающиеся внутри клетки липидные гранулы, постепенно увеличиваясь в объеме, разрывают цитоплазматические мембраны, реализуя таким образом фунгицидное действие препарата. При приеме внутрь тербинафин эффективен в отношении возбудителей дерматомикозов (Trichophyton, например Т. rubrum, Т. mentagrophetes, Т. verrusonum, Т. violaceum, а также Microsporum canis, Epidermophyton floccosum). При местном применении тербинафин также эффективен по отношению к дрожжеподобным грибам рода Candida (в основном Candida albicans), а также в отношении Pityrоsporum orbiculare (Malassezia furtur) — возбудителя отрубевидного (разно­цветного) лишая. Препарат проявляет фунгицидный эффект даже в очень низких концентрациях. Одним из важнейших свойств является то, что минимальная ингибирующая и минимальная фунгицидная концентрации практически одинаковы.

Высокая эффективность препарата Экзифин® обусловлена особенностями фармакодинамики и фармакокинетики тербинафина. При пероральном применении действующее вещество быстро диффундирует через дермальный слой кожи и накапливается в липофильном роговом слое. Тербинафин также выделяется с кожным жиром, в результате чего создаются его высокие концентрации в волосяных фолликулах, волосах. В экспериментальных исследованиях было показано, что тербинафин имеет более выраженный тропизм к грибковым эпоксидазам, чем к животным, не влияет на метаболизм половых гормонов, обладает высокой эпидермо- и онихотропностью. В течение первых нескольких недель после начала приема препарата внутрь активное вещество накапливается в коже и ногтевых пластинках в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие. Стабильные концентрации препарата достигаются через 10–14 дней. При топическом применении всасывается менее 5% дозы, что свидетельствует о минимальном системном действии. Тербинафин метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. В метаболизме тербинафина принимают участие по меньшей мере 7 различных изоферментов системы цитохрома P450 (CYP). Наличие 7 альтернативных путей метаболизма тербинафина позволяет практически полностью исключить возможность фармакогенетически детерминированной неэффективности препарата. Наличие нескольких путей метаболизма выгодно выделяет тербинафин на фоне других антимикотиков, большинство из которых имеют только один (реже — несколько) путь метаболизма. Учитывая полифункциональную природу тербинафина как субстрата для системы CYP, можно предполагать, что потенциальные лекарственные взаимодействия при назначении тербинафина будут выражены незначительно. Это является еще одним значимым преимуществом Экзифина®, поскольку антимикотики относятся к одной из групп лекарственных препаратов, имеющих наибольшее число нежелательных лекарственных взаимодействий. Препарат выводится преимущественно с мочой, главным образом в виде неактивных метаболитов, не кумулирует в организме. Таким образом, у пациентов с нарушениями функции печени и почек эффективность тербинафина не снижается, а повышается, что требует перерасчета (снижения) дозы (Гафаров М.М. и соавт., 2003; Кошкин С.В. и соавт., 2003; Файзулина Е.В. и соавт., 2003).

Эффективность препарата Экзифин®подтверждается многолетним опытом клинического применения для лечения микозов у взрослых и детей, а также многочисленными публикация­ми о результатах клинического применения Экзифина® для лечения пациентов с микозами стоп и онихомикозами, а также пациентов с сочетанной патологией. Исследования препарата Экзифин® (компания «Dr. Reddy`s Laboratories Ltd») проводились в дерматологических диспансерах Донецка (Городской клинический кожно-венерологический диспансер № 1) и Киева (Дерматовенерологический диспансер № 2) (Быцань О., 2002).

В кожно-венерологическом диспансере № 1 Донецка лечение Экзифином получали 63 пациента с онихомикозом. Возраст пациентов составлял от 4 до 73 лет. Давность заболевания — от 5 мес до 40 лет. Диагноз у всех больных был подтвержден микроскопически, и у 46 — культурально (получен рост Trichophyton rubrum). Поражение ногтевых пластин стоп отмечали у 48 пациентов, кистей — у 9, стоп и кистей — у 6. Взрослые получали Экзифин® по 250 мг ежедневно, дети с массой тела до 20 кг — 62,5 мг, 20–40 кг — 125 мг, более 40 кг — 250 мг. Продолжительность лечения составила 2–4 мес. Результаты исследования свидетельствуют о том, что Экзифин® является высокоэффективным препаратом при лечении больных онихомикозом, обусловленным Trichophyton rubrum. Препарат обладает хорошим профилем безопасности, а сравнительно невысокая стоимость позволяет применять его у пациентов различных слоев населения. Все пациенты терапию Экзифином переносили хорошо (Куценко И.В., 2002).

В дерматологическом диспансере № 2 Киева под наблюдением находились 42 пациента (22 мужчины и 20 женщин) в возрасте 18–53 лет. У 18 больных (10 мужчин и 8 женщин) был определен микоз стоп без поражения ногтей. У 24 пациентов (12 мужчин и 12 женщин) поражение кожи стоп сочеталось с онихомикозом. Диагноз микоза у всех больных подтвержден микроскопическими и культуральными исследованиями. Длительность заболевания — от 1 года до 19 лет. Пациентам с поражением только кожи назначали Экзифин® 250 мг 1 раз в сутки внутрь на протяжении 16 дней; отслойку по Ариевичу — 2 раза в неделю; мыльные промывания и содовые ванночки — ежедневно в течение 10 дней; обработку очагов поражения 1% кремом Экзифин® — 1 раз в сутки в течение 3 нед. Пациентам с онихомикозом системное лечение продлевали до 3 мес. Ногтевые пластинки размягчали пастой, содержащей 50% мочевины, с последующим их удалением специальными бурами. После удаления ногтевой пластинки ногтевое ложе обрабатывали 1% кремом Экзифин® 2 раза в сутки на протяжении всего курса лечения системным антимикотиком.

В группе больных без сопутствующего онихомикоза клиническое и микологическое излечение наступило у 18 пациентов (100% случаев). За весь период наблюдения рецидивов заболевания не выявлено. У 23 больных с поражением ногтевых пластинок отмечено клиническое и микологическое излечение (95,8%). Эффективность комплексного лечения микоза стоп и онихомикоза составила 95,5%, что значительно выше результатов монотерапии системными антимикотическими препаратами. Побочных эффектов во время лечения не отмечено ни у одного больного (Бойко С.Ю., 2002).

Результаты вышеописанных клинических исследований свидетельствуют о высокой эффективности и безопасности применения тербинафина в виде препарата Экзифин® в лечении микозов (в том числе хронических, а также сочетанных онихо- и дерматомикозов). Наряду с подтвержденной терапевтической эффективностью и безопасностью ценовая доступность данного препарата создает дополнительное потребительское преимущество для пациента.

Таким образом, препарат Экзифин® (тербинафин, «Dr. Reddy`s Laboratories Ltd») является высокоэффективным препаратом для лечения грибковых поражений (дермато- и онихомикозов), а также сочетания этих заболеваний. Данные об успешном опыте клинического применения Экзифина® отражены в многочисленных научных публикациях. Препарат имеет хороший профиль безопасности, опыт клинического применения характеризуется минимальным количеством побочных эффектов. Особенности фармакодинамики Экзифина®(эпидермо- и онихотропность) обеспечивают высокую эффективность препарата в лечении различных видов микозов. Фармакокинетические характеристики препарата (достижение стабильной концентрации через 10–14 дней и пролонгированный период полувыведения) являются оптимальными для терапии микозов, поскольку позволяют проводить более короткие курсы терапии, сохраняя при этом необходимую концентрацию препарата в пораженных тканях. Альтернативные пути метаболизма тербинафина практически нивелируют возможность генетически обусловленной неэффективности препарата у пациентов с наследственными особенностями ферментативной системы цито­хрома Р450. Это преимущество также сводит к минимуму риск нежелательных лекарственных взаимодействий. Его хорошая переносимость, наличие топических и пероральных лекарственных форм, удобство в применении позволяют считать этот препарат одним из наиболее перспективных в терапии микозов.

Суммируя вышесказанное, очевидно, что препарат Экзифин® — хорошо изученное, высокоэффективное, безопасное и экономически доступное средство для лечения различных видов микозов, — это дает провизору и фармацевту веские основания уверенно пользоваться им в качестве надежного инструмента фармацевтической опеки посетителей своей аптеки (алгоритм).

Алгоритм беседы провизора с посетителем аптеки

В последние несколько дней вы контактировали с людьми или животными, имеющими заболевания кожи?
Да   Нет

Необходимо обработать пораженный участок кожи антисептиком, затем нанести крем с противогрибковым действием (тербинафин — например Экзифин (Dr. Reddy`s Laboratories Ltd).

Если в течение 3 дней состояние не улучшится, необходимо обратиться к врачу!

  Вам необходимо обратиться к врачу для уточнения диагноза!
 

Принимаете ли Вы в данное время какие-либо из перечисленных лекарственных средств:

• иммунодепрессанты;

• глюкокортикостероиды;

• цитостатики;

• антибиотики;

• противотуберкулезные препараты?

Грибковому поражению кожи предшествовала травма (механическая, термическая, химическая)?

Да   Нет
Вам необходимо проконсультироваться с лечащим врачом относительно возможности развития микоза вследствие приема препаратов либо как следствие травмы   Были ли у Вас в последнее время нарушения гигиенического режима (невозможность проведения водных процедур, ношение тесной обуви), посещали ли Вы в последние время бассейны, душевые в спортивных клубах и т.п.?
    Да
Если микоз — следствие приема препаратов — необходима коррекция лечения, либо при невозможности их отмены — дополнительное назначение топикальных антимикотиков. Можно рекомендовать (тербинафин — например Экзифин (Dr. Reddy`s Laboratories Ltd)   Если поражение кожи не связано с приемом препаратов или травмой — необходима консультация врача-дерматолога для уточнения диагноза и назначения лечения  

Для облегчения состояния показано применение топикального антимикотика (тербинафина — например Экзифина (Dr. Reddy`s Laboratories Ltd).

Если в течение 3 дней состояние не улучшится — необходимо обратиться к врачу!

Список использованной литературы

1. Климко Н.Н. Микозы: диагностика и лечение: Руководство для врачей. — М.: Премьер МТ, 2007. — 336 с.

2. Мікози: епідеміологія, клініка, лікування: Метод. рекомендації. — К.: МОЗ України, 1999.— 16 с.

3. Михайлец Н.В., Святенко Т.В. Рациональные подходы к выбору местного антимикотического средства. Український журнал дерматології, венерології, косметології. — 2010. — № 1 (36). — 70–75 с.

4. Коляденко В.Г., Заплавская Е.А. «Ахиллес-проект Украины-99» завершился // Пробл. медицины. — 1999. — № 7–8 (11–12). — С. 28–32.

5. Бойко С.Ю. Возбудители онихомикозов: современные представления // Пробл. медицины. — 1999. — № 5 (9–10). — С. 45–47.

6. Бойко С.Ю. Онихомикозы: эпидемиология, лечение, профилактика // Пробл. медицины. — 1999. — № 1–2 (5–6). — С. 22–24.

7. Глухенький Б.Т., Заруцкая Н.П., Волосюк И.В. Дерматофиты — основные возбудители онихомикозов // Проблемы медицины. — 1999. — № 5 (9–10). — С. 44–45.

8. Мікози: епідеміологія, клініка, лікування: Метод. рекомендації. — К.: МОЗ України. — 1999. — 16 с.

9. Кутасевич Я.Ф. Современная стратегия лечения онихомикозов // Журн. дерматологии и венерологии. — 2000. — № 1 (9). — С. 58–61.

10. Гафаров М. М., Петрова Т. Л., Капулер О. М. Использование Экзифина при лечении больных микозами стоп в сочетании с антимикотиком Бифосином для наружного лечения // Успехи медицинской микологии. — 2003. — Т. 2. — С. 43–45.

11. Кошкин С. В., Зонов О. А., Черных Т. В. Применение Экзифина для лечения микозов стоп и онихомикозов // Успехи медицинской микологии. — 2003. — Т. 2. — С. 73–74.

12. Файзулина Е. В., Глушко Н. И. Лечение онихомикоза Экзифином // Успехи медицинской микологии. — 2003. — Т. 2. — С. 42–43.

13. Быцань О. Крем Экзифин в лечении грибковых заболеваний кожи // Здоровье Украины. — № 5. — 2002.

14. Куценко И. В. Онихомикоз: лечение и профилактика // Здоровье Украины. — № 6. — 2002.

15. Бойко С. Ю. Опыт применения препарата Экзифин в комплексном лечении микозов стоп // Здоровье Украины. — № 10–11. — 2002.

16. Кунельская В.Я. Лечение ЛОР-микозов препаратом Экзифин // Лечащий врач. — № 4. — 2004.

17. Компендиум 2011 — лекарственные препараты (2011) Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. К.: МОРИОН. — 2270 с.

18. Roberts D.T. The clinical efficacy of terbinafine in the treatment of fungal infections of nails // Rev. Contemp. Pharmacother. — 1997. — V. 8. — P. 135–144.

Информация для профессиональной деятельности медицинских и фармацевтических работников

Экзифин® (Exifine®). Код АТС: D01AE15. Р.с.: № UA/4720/01/01, № UA/4720/01/02 от 10.08.11 г. до 10.08.16 г. Состав и форма выпуска. Табл., 250 мг, по 4 табл. в блистере (по 4, 5, 7 или 10 блистеров в пачке картонной) — 1 табл. содержит тербинафина гидрохлорида 281,31 мг (соответствует 250 мг тербинафина). Крем для наружного применения, 1%, туба 10 г — 1 г крема содержит 10 мг тербинафина гидрохлорида. Показания: таблетки — микозы волосистой части головы; онихомикозы; дерматомикозы; кандидозы кожи и слизистых оболочек; крем — грибковые инфекции кожи, вызванные дерматофитами. Побочные эффекты. Таблетки (побочные действия обычно средней и легкой степени тяжести и носят временный характер). Со стороны органов системы пищеварения: часто — ощущение переполненного желудка, диспепсия, тошнота, потеря аппетита, боль в животе, диарея; нечасто — нарушение вкусового восприятия, в том числе потеря вкуса, которая восстанавливается через несколько недель после прекращения лечения; редко — холестаз, желтуха, гепатит, бессимптомное повышение уровня трансаминаз печени; со стороны ЦНС: редко — парестезия, гипестезия, головокружение; очень редко — депрессия, чувство повышенной тревоги; со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — артралгия, миалгия; со стороны системы крове­творения: очень редко — нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения; со стороны иммунной системы: часто — крапивница, многоформная эритема; редко — системные аллергические реакции (реакции, подобные сывороточной болезни, ангиоэдема); очень редко — тяжелые кожные реакции (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, фоточувствительность); прочие: часто — головная боль, плохое самочувствие, чувство усталости; очень редко — экзацербация псориаза, усиленное выпадение волос. Крем. В местах нанесения — покраснение, ощущение зуда или жжения; аллергические реакции.

Пройти тест

0

www.apteka.ua

Системные противогрибковые средства

Противогрибковые средства (антимикотики) — лекарственные средства, обладающие фунгицидным или фунгистатическим действием и применяемые для профилактики и лечения микозов.

Для лечения грибковых заболеваний используют ряд лекарственных средств, различных по происхождению (природные или синтетические), спектру и механизму действия, противогрибковому эффекту (фунгицидный или фунгистатический), показаниям к применению (местные или системные инфекции), способам назначения (внутрь, парентерально, наружно).

В последние десятилетия отмечается значительный рост грибковых заболеваний. Это связано со многими факторами и, в частности, с широким применением в медицинской практике антибиотиков широкого спектра действия, иммунодепрессантов и других групп лекарственных средств.

В связи с тенденцией к росту грибковых заболеваний (как поверхностных, так и тяжелых висцеральных микозов, ассоциированных с ВИЧ-инфекцией, онкогематологическими заболеваниями), развитием устойчивости возбудителей к имеющимся лекарственным средствам, выявлением видов грибов, ранее считавшихся непатогенными (в настоящее время потенциальными возбудителями микозов считаются около 400 видов грибов) возросла потребность в эффективных противогрибковых средствах.

Существует несколько классификаций лекарственных средств, относящихся к группе антимикотиков: по химической структуре, механизму действия, спектру активности, фармакокинетике, переносимости, особенностям клинического применения и др.

Классификация по химическому строению:

1. Полиеновые антибиотики: нистатин, леворин, натамицин, амфотерицин В, микогептин.

2. Производные имидазола: миконазол, кетоконазол, изоконазол, клотримазол, эконазол, тиоконазол, бифоназол, оксиконазол.

3. Производные триазола: флуконазол, итраконазол, вориконазол.

4. Аллиламины (производные N-метилнафталина): тербинафин, нафтифин.

5. Эхинокандины: каспофунгин.

6. Препараты других групп: гризеофульвин, аморолфин, циклопирокс.

По классификации Д.А. Харкевича

, противогрибковые средства можно разделить на следующие группы:

I. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами:

1. При системных или глубоких микозах (кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, криптококкоз, бластомикоз):

- антибиотики (амфотерицин В, микогептин);- производные имидазола (миконазол, кетоконазол);

- производные триазола (итраконазол, флуконазол).

2. При эпидермомикозах (дерматомикозах):

- антибиотики (гризеофульвин);- производные N-метилнафталина (тербинафин);- производные нитрофенола (хлорнитрофенол);- препараты йода (раствор йода спиртовой, калия йодид).

II. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-патогенными грибами (например при кандидамикозе):

- антибиотики (нистатин, леворин, амфотерицин В);- производные имидазола (миконазол, клотримазол);- бис-четвертичные аммониевые соли (деквалиния хлорид).

Выбор ЛС при терапии микозов зависит от вида возбудителя и его чувствительности к ЛС (необходимо назначение ЛС с соответствующим спектром действия), особенностей фармакокинетики ЛС, токсичности препарата, клинического состояния пациента и др.

По клиническому применению

противогрибковые средства делят на 3 группы:

1. Препараты для лечения глубоких (системных) микозов.

2. Препараты для лечения эпидермофитий и трихофитий.

3.Препараты для лечения кандидозов.

Грибковые заболевания известны очень давно, еще со времен античности. Однако возбудители дерматомикозов, кандидоза были выявлены только в середине XIX в., к началу XX в. были описаны возбудители многих висцеральных микозов. До появления в медицинской практике антимикотиков для лечения микозов использовали антисептики и калия йодид.

В 1954 г. была обнаружена противогрибковая активность у известного с конца 40-х гг. XX века полиенового антибиотика нистатина, в связи с чем нистатин стал широко применяться для лечения кандидоза. Высокоэффективным противогрибковым средством оказался антибиотик гризеофульвин. Гризеофульвин был впервые выделен в 1939 г. и использовался при грибковых заболеваниях растений, в медицинскую практику был внедрен в 1958 г. и явился исторически первым специфическим антимикотиком для лечения дерматомикозов у человека. Для лечения глубоких (висцеральных) микозов начали использовать другой полиеновый антибиотик — амфотерицин В (был получен в очищенном виде в 1956 г.). Крупные успехи в создании противогрибковых средств относятся к 70-м гг. XX в., когда были синтезированы и внедрены в практику производные имидазола — антимикотики II поколения — клотримазол (в 1969 г.), миконазол, кетоконазол (1978 г.) и др. К антимикотикам III поколения относятся производные триазола (итраконазол — синтезирован в 1980 г., флуконазол — синтезирован в 1982 г.), активное использование которых началось в 90-хх годах, и аллиламины (тербинафин, нафтифин). Антимикотики IV поколения — новые ЛС, уже зарегистрированные в России или находящиеся в стадии клинических испытаний — липосомальные формы полиеновых антибиотиков (амфотерицина В и нистатина), производные триазола (вориконазол — был создан в 1995 г., позаконазол, равуконазол) и эхинокандины (каспофунгин).

Полиеновые антибиотики

 — антимикотики природного происхождения, продуцируемые Streptomyces nodosum (амфотерицин В), Actinomyces levoris Krass (леворин), актиномицетом Streptoverticillium mycoheptinicum (микогептин), актиомицетом Streptomyces noursei (нистатин).

Механизм действия полиеновых антибиотиков достаточно изучен. Эти ЛС прочно связываются с эргостеролом клеточной мембраны грибов, нарушают ее целостность, что приводит к потере клеточных макромолекул и ионов и к лизису клетки.

Полиены имеют самый широкий спектр противогрибковой активности in vitro среди антимикотиков. Амфотерицин В при системном применении активен в отношении большинства дрожжеподобных, мицелиальных и диморфных грибов. При местном применении полиены (нистатин, натамицин, леворин) действуют преимущественно наCandida spp. Полиены активны в отношении некоторых простейших — трихомонад (натамицин), лейшманий и амеб (амфотерицин В). Малочувствительны к амфотерицину В возбудители зигомикоза. К полиенам устойчивы дерматомицеты (родTrichophyton, Microsporum и Epidermophyton), Pseudoallescheria boydi и др.Нистатин (крем, супп. ваг. и рект., табл.), леворин (табл., мазь, гран.д/р-ра для приема внутрь) и натамицин (крем, супп. ваг., табл.) применяют и местно, и внутрь при кандидозе, в т.ч. кандидозе кожи, слизистой оболочки ЖКТ, генитальном кандидозе; амфотерицин В (пор. д/инф., табл., мазь) используется преимущественно для лечения тяжелых системных микозов и является пока единственным полиеновым антибиотиком для в/в введения.

Все полиены практически не всасываются из ЖКТ при приеме внутрь, и с поверхности неповрежденной кожи и слизистых оболочек при местном применении.

Общими побочными системными эффектами полиенов при приеме внутрь являются: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, а также аллергические реакции; при местном использовании — раздражение и ощущение жжения кожи.

В 80-е годы был разработан ряд новых ЛС на основе амфотерицина В — липид-ассоциированные формы амфотерицина В (липосомальный амфотерицин В — амбизом, липидный комплекс амфотерицина В — абелсет, липидная коллоидная дисперсия амфотерицина В — амфоцил), которые в настоящее время внедряются в клиническую практику. Их отличает существенное снижение токсичности при сохранении противогрибкового действия амфотерицина В.

Липосомальный амфотерицин В (лиоф. пор. д/инф.) — современная лекарственная форма амфотерицина В, отличается лучшей переносимостью.

Липосомальная форма представляет собой амфотерицин B, инкапсулированный в липосомы (везикулы, формирующиеся при диспергировании в воде фосфолипидов). Липосомы, находясь в крови, долгое время остаются интактными; высвобождение активного вещества происходит только при контакте с клетками гриба при попадании в ткани, пораженные грибковой инфекцией, при этом липосомы обеспечивают интактность ЛС по отношению к нормальным тканям.

В отличие от обычного амфотерицина В, липосомальный амфотерицин В создает более высокие концентрации в крови, чем обычный амфотерицин В, практически не проникает в ткань почек (менее нефротоксичен), обладает более выраженными кумулятивными свойствами, период полувыведения в среднем составляет 4–6 дней, при длительном использовании возможно увеличение до 49 дней. Нежелательные реакции (анемия, лихорадка, озноб, гипотензия) по сравнению со стандартным препаратом возникают реже.

Показаниями к применению амфотерицина В являются тяжелые формы системных микозов у пациентов с почечной недостаточностью, при неэффективности стандартного препарата, при его нефротоксичности или некупируемых премедикацией выраженных реакциях на в/в инфузию.

Азолы

(производные имидазола и триазола) — наиболее многочисленная группа синтетических противогрибковых средств.

Эта группа включает:

- азолы для системного применения — кетоконазол (капс., табл.), флуконазол (капс., табл., р-р в/в), итраконазол (капс., р-р для приема внутрь); вориконазол (табл., р-р в/в);

- азолы для местного применения — бифоназол, изоконазол, клотримазол, миконазол, оксиконазол, эконазол, кетоконазол (крем, мазь, супп. ваг., шампунь).

Первый из предложенных азолов системного действия — кетоконазол — в настоящее время из клинической практики вытесняют триазолы — итраконазол (капсулы, р-р д/приема внутрь) и флуконазол. Кетоконазол практически утратил свое значение ввиду высокой токсичности (гепатотоксичность), и используется преимущественно местно.

Противогрибковое действие азолов, как и полиеновых антибиотиков, обусловлено нарушением целостности мембраны клетки гриба, но механизм действия иной — азолы нарушают синтез эргостерола — основного структурного компонента клеточной мембраны грибов. Эффект связан с ингибированием цитохром P450-зависимых ферментов, в т.ч. 14-альфа-деметилазы (катализирует реакцию превращения ланостерола в эргостерол), что приводит к нарушению синтеза эргостерола клеточной мембраны грибов.

Азолы имеют широкий спектр противогрибкового действия, оказывают преимущественно фунгистатический эффект. Азолы для системного применения активны в отношении большинства возбудителей поверхностных и инвазивных микозов, в т.ч.Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Обычно к азолам резистентны Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. и зигомицеты (класс Zygomycetes).

Препараты для местного применения могут действовать и фунгицидно в отношении некоторых грибов (при создании высоких концентраций в месте действия). Активность in vitro у азолов варьирует для каждого препарата, и не всегда коррелирует с клинической активностью.

Азолы для системного применения (кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол) хорошо всасываются при приеме внутрь. Биодоступность кетоконазола и итраконазола может значительно варьировать в зависимости от уровня кислотности в желудке и приема пищи, тогда как абсорбция флуконазола не зависит ни от pH в желудке, ни от приема пищи.

Флуконазол и вориконазол применяют внутрь и в/в, кетоконазол и итраконазол — только внутрь. Фармакокинетика вориконазола, в отличие от других системных азолов, является нелинейной — при повышении дозы в 2 раза AUC увеличивается в 4 раза.

Флуконазол, кетоконазол и вориконазол распределяются в большинство тканей, органов и биологических жидкостей организма, создавая в них высокие концентрации. Итраконазол, являясь липофильным соединением, накапливается преимущественно в органах и тканях с высоким содержанием жира — печень, почки, большой сальник. Итраконазол может накапливаться в коже и ногтевых пластинках, где его концентрации в несколько раз превышают плазменные. Итраконазол практически не проникает в слюну, внутриглазную и спинно-мозговую жидкость. Кетоконазол плохо проходит через ГЭБ и определяется в спинно-мозговой жидкости лишь в небольших количествах. Флуконазол хорошо проходит через ГЭБ (уровень его в ликворе может достигать 50–90% от уровня в плазме) и гематоофтальмический барьер.

Системные азолы отличаются длительностью периода полувыведения: T1/2 кетоконазола — около 8 ч, итраконазола и флуконазола — около 30 ч (20–50 ч). Все системные азолы (кроме флуконазола) метаболизируются в печени и выводятся преимущественно через ЖКТ. Флуконазол отличается от других антифунгальных средств тем, что выводится через почки (преимущественно в неизмененном виде — 80–90%, т.к. метаболизируется лишь частично).

Наиболее частые побочные эффекты азолов системного применения включают: боль в животе, тошноту, рвоту, диарею, головную боль, повышение активности трансаминаз, гематологические реакции (тромбоцитопения, агранулоцитоз), аллергические реакции — кожную сыпь и др.

www.medcentre.com.ua

OНИХОМИКОЗЫ 5 (Cистемные антимикотики- продолжение) * My dermatology

Системные противогрибковые препараты 

Системных антимикотиков всего 8. Из них при лечении онихомикозов широко применяются гризеофульвин, тербинафин, кетоконазол и итраконазол, а флуконазол в настоящее время внедряется в терапию. Все эти препараты назначают внутрь. Главные критерии, определяющие эффективность системного противогрибкового препарата при онихомикозе: - противогрибковая активность и спектр действия; - фармакокинетика (способность быстро проникать в ногти, накапливаться и задерживаться в них); - безопасность. Не все средства системной терапии удовлетворяют каждому из этих критериев. При их назначении следует принимать во внимание особенности каждого случая онихомикоза, состояние больного, сопутствующие заболевания и их терапию. Ниже приведены основные характеристики каждого препарата. 1. Гризеофульвин Противогрибковый антибиотик гризеофульвин - первый системный препарат для лечения дерматофитных инфекций. Гризеофульвин используется в лечении онихомикозов более 30 лет. Гризеофульвин действует только на дерматофиты, МПК для них находится в пределах 0,1-5 мг/л. Гризеофульвин не полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, всасывание улучшается при приеме с пищей. Для того чтобы улучшить всасывание, были разработаны микронизированные (мелкодисперсные) и ультрамикронизированные формы. Прием 500 мг гризеофульвина обеспечивает максимальные концентрации 0,5-2,0 мг/л, что не всегда превышает МПК. Лечение онихомикозов обычно проводят гризеофульвином в дозе 1000 мг/сут. В крови гризеофульвин частично связывается с белками плазмы. Метаболизм осуществляется в печени, более трети препарата выводится с калом. Хотя гризеофульвин - липофильное вещество, способное накапливаться в тканях, сродство к кератину у него довольно низкое. Через 48-72 ч после отмены препарата его уже не обнаруживают в роговом слое, поэтому лечение онихомикозов гризеофульвином проводят постоянно, до отрастания здоровой ногтевой пластинки. В целом кинетика гризеофульвина в ногте мало исследована. Гризеофульвин для приема внутрь выпускается в 1аблетках и в форме пероральной суспензии. В 1 мл суспензии содержится 0,1 г гризеофульвина. Таблетки содержат 125 или 500 мг гризеофульвина, в упаковке 25 или 1000 таблеток по 125 мг, 25 или 250 таблеток по 500 мг. Формы с улучшенным всасыванием включают микронизированный гризеофульвин (гризеофульвин-форте), выпускаемый в таблетках по 125, 250 или 500 мг, и ультрамикронизированный гризеофульвин в таблетках по 125 мг. В последние десятилетия наиболее широко применяются микронизированные формы. Дозу гризеофульвина устанавливают в соответствии с возрастом и массой тела пациента. Суточная доза для взрослых микронизированной формы гризеофульвина при онихомикозе составляет от 500 до 1000 мг (в 2-4 приема), но не менее 10 мг/кг. Продолжительность лечения составляет при поражении ногтей на руках около 4-6 мес, на ногах - от 9 до 12, иногда до 18 мес. Для детей с массой тела менее 25 кг суточную дозу назначают из расчета 10 мг/кг (или в 2 приема по 5 мг/кг), детям с массой тела более 25 кг дают 250-500 мг/сут. В целом не рекомендуется назначать гризеофульвин для лечения онихомикозов у детей. При лечении ультрамикронизированным гризеофульвином дозу снижают на треть и даже наполовину. При назначении гризеофульвина с другими препаратами следует учитывать их возможное взаимодействие. арбитураты снижают всасывание гризеофульвина. Гризеофульвин ослабляет действие непрямых антикоагулянтов, снижает концентрации циклоспорина. Следует помнить, что гризеофульвин может значительно ослаблять действие гормональных контрацептивов. Наиболее распространенные побочные эффекты при приеме гризеофульвина - тошнота, иногда рвота, ощущение дискомфорта в эпигастрии, головная боль и головокружение. Кроме того, гризеофульвин обладает фотосенсибилизирующим свойством. К токсическим эффектам относят действие на печень, а также редкие случаи агранулоцитоза. Гризеофульвин не назначают беременным и кормящим матерям.   2. Тербинафин (ламизил) Тербинафин - синтетический препарат из класса аллиламинов, используется в терапии онихомикозов с начала 90-х годов. Средняя МПК тербинафина для дерматофитов не превышает 0,06 мг/л. Кроме того, in vitro тербинафин действует на многие другие плесневые грибы. Эффективность тербинафина при недерматофитных плесневых инфекциях неизвестна. Многие дрожжевые грибы, в частности Candida albicans, устойчивы к тербинафину в МПК до 128 мг/л. Тербинафин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, прием пищи не влияет на всасывание. Пиковые концентрации в плазме составляют при дозах 250 и 500 мг около 0,9 и 1,7-2 мг/л соответственно. Это намного превышает МПК для чувствительных грибов. Концентрации прямо зависят от дозы и повышаются при ее повышении и при повторном назначении препарата. В крови тербинафин связывается с белками всех фракций плазмы и с форменными элементами. Тербинафин метаболизируется в печени. Известно 15 его метаболитов, все они неактивны. С мочой выводится около 80% препарата. Недостаточность функции печени или почек замедляет выведение. На дистальных краях ногтей тербинафин появляется в среднем на 8-й неделе от начала лечения. Тербинафин проникает в ногтевую пластинку преимущественно через матрикс, но также и через ногтевое ложе. После отмены лечения тербинафин в эффективных концентрациях задерживается в ногтях на 4-6 нед. Тербинафина гидрохлорид для приема внутрь выпускается в таблетках по 125 и 250 мг, в упаковке 14 или 28 таблеток. При лечении онихомикозов, вызванных дерматофитами, тербинафин применяют в дозе 250 мг/сут. В последние годы тербинафин назначают короткими курсами: при инфекциях ногтей на руках на срок 6 нед (1,5 мес), при инфекциях ногтей на ногах на срок 12 нед (3 мес). Изучена эффективность тербинафина в дозе 500 мг в день в течение 3 мес при кандидозе ногтей. Возможна пульс-терапия тербинафином в дозе 500 мг/сут однонедельными курсами в течение 3-4 мес. Дозы для детей составляют при массе тела до 20 кг 62,25 мг (половина таблетки 125 мг), до 40 кг - 125 мг, детям с массой тела более 40 кг дают полную дозу. Опыт лечения детей тербинафином ограничен. При назначении тербинафина следует учитывать его возможное взаимодействие с препаратами, метаболизируемыми печенью. Рифампицин снижает, а циметидин и терфенадин увеличивают концентрации тербинафина. Наиболее распространенные побочные эффекты при лечении тербинафином включают тошноту, ощущение переполнения или боль в животе, иногда снижение аппетита. Описаны потеря или изменение вкуса во время лечения. Помимо диспепсических явлений, при лечении тербинафином может развиться крапивница. Токсические эффекты - гепатотоксичность, агранулоцитоз, повреждения органа зрения и некоторые другие встречаются очень редко. Не следует назначать тербинафин лицам с заболеваниями печени. При почечной недостаточности следует снизить дозу тербинафина наполовину при клиренсе креатинина, превышающем 50 мл/мин. Тербинафин не назначают беременным и кормящим матерям.   3. Кетоконазол (низорал, ороназол) Этот синтетический препарат из класса азолов стали применять в лечении микозов с конца 70-х годов. Кетоконазол обладает широким спектром действия. Средняя МПК для дерматофитов составляет около 0,1-0,2 мг/л, для Candida albicans - около 0,5 мг/л. Многие плесневые грибы - возбудители недерматофитного онихомикоза устойчивы к кетоконазолу. Кетоконазол не полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Всасывание хуже при сниженной кислотности и улучшается при приеме с пищей. Прием 200 мг кетоконазола приводит к созданию пиковой концентрации в плазме около 3 мг/л, прием 400 мг - 5-6 мг/л. Эти концентрации превышают МПК для чувствительных возбудителей. В крови кетоконазол почти полностью связывается с белками плазмы, интенсивно метаболизируется в печени. Метаболиты неактивны, большая часть их выводится с калом. Кетоконазол обладает высоким сродством к кератину. В ногти препарат попадает через матрикс и ногтевое ложе, его можно обнаружить на 11-й день от начала лечения. Хотя кетоконазол, по-видимому, задерживается в ногте на некоторое время после прекращения лечения, кинетика препарата в ногте исследована недостаточно. Кетоконазол для приема внутрь выпускается в таблетках по 200 мг, в упаковке 10, 20 или 30 таблеток. При онихомикозах кетоконазол назначают в дозе 200 мг/сут. Препарат лучше принимать во время еды. Лечение занимает 4-6 мес при онихомикозах кистей и 8-12 мес при онихомикозах стоп. Детям с массой тела от 15 до 30 кг кетоконазол назначают по 100 мг (полтаблетки). Детям с большей массой тела дают полную дозу. В целом не следует применять кетоконазол для лечения онихомикозов у детей. При назначении кетоконазола необходимо учитывать его возможное взаимодействие со многими препаратами. Антациды и средства, снижающие желудочную секрецию, препятствуют всасыванию кетоконазола. Кетоконазол увеличивает период полужизни антигистаминных средств терфенадина, астемизола, а также цизаприда; совместное использование этих препаратов может привести к развитию аритмии. Кетоконазол увеличивает период полужизни мидазолама, триазолама, циклоспорина и потенцирует эффект непрямых антикоагулянтов. Концентрации кетоконазола снижаются при его назначении с рифампицином и изониазидом, изменяются при использовании с фенитоином. Распространенные побочные эффекты кетоконазола включают тошноту, реже рвоту, снижение аппетита. Принимая препарат во время еды или на ночь, можно избежать этих явлений. Основной токсический эффект кетоконазола состоит в его действии на печень. Повышение концентрации печеночных трансаминаз в ходе лечения наблюдают у 5-10% больных, принимающих кетоконазол. Если эти явления становятся постоянными или усиливаются, препарат надо отменить. Тяжелые повреждения печени встречаются редко, но при длительном лечении онихомикоза их вероятность увеличивается. Влияние кетоконазола на метаболизм стероидов в организме человека может обусловить изменения уровней холестерина и стероидных гормонов в крови, но клинически эти изменения никак не проявляются. Не следует назначать кетоконазол беременным и кормящим матерям.   4. Итраконазол (орунгал) Этот синтетический препарат из класса азолов стали использовать в лечении онихомикозов с начала 90-х годов. Спектр действия итраконазола самый широкий среди всех противогрибковых средств для приема внутрь. Итраконазол действует на дерматофиты (со средней МПК около 0,1 мг/л), разные виды Candida (с МПК в пределах 0,1-1 мг/л) и многие плесневые грибы, встречающиеся при онихомикозах. Итраконазол не полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Всасывание препарата хуже при низкой кислотности, но существенно улучшается при приеме с пищей. После приема 100 мг препарата максимальные концентрации в плазме составляют 0,1-0,2 мг/л, повышаясь до 1 мг/л при приеме 200 мг и до 2 мг/л при приеме 400 мг. Это превышает МПК для большинства грибов-возбудителей. В крови Итраконазол почти полностью связывается с белками плазмы, интенсивно метаболизируется в печени. Основным метаболитом является гидроксиИтраконазол, по активности не уступающий итраконазолу. Большая часть метаболитов выводится с калом. Кератофильность итраконазола обеспечивает его высокие концентрации в коже и ногтях, в 4 раза превышающие плазменные. На дистальных концах ногтевых пластинок итраконазол можно обнаружить уже через 1 нед лечения. В ногтевую пластинку итраконазол проникает как через матрикс, так и сразу через ногтевое ложе. В матриксе препарат накапливается и выводится только при отрастании новой ногтевой пластинки, поэтому эффективная концентрация препарата после его отмены поддерживается в ногтях на руках в течение еще 3 мес, а на ногах - в течение 6-9 мес при 3-месячном курсе лечения. Итраконазол для приема внутрь выпускается в капсулах, содержащих 100 мг препарата, в упаковке 4 или 15 капсул. Возможно лечение онихомикозов короткими курсами по 200 мг итраконазола каждый день в течение 3 мес. В последние годы большее признание получила методика пульс-терапии, когда итраконазол назначают по 400 мг/сут (на 2 приема) в течение 1 нед. При лечении инфекций на руках назначают 2 курса пульс-терапии по однонедельному курсу каждый месяц. При лечении инфекций на ногах назначают 3 или 4 курса в зависимости от формы и тяжести поражения. Принимать итраконазол следует во время еды, на 1 прием не более 200 мг (2 капсулы). Поскольку опыт применения итраконазола в педиатрии ограничен, рекомендации по дозировке препарата у детей не выработаны. При назначении итраконазола учитывают риск взаимодействия с другими препаратами. Антациды и средства, снижающие секрецию желудка, препятствуют всасыванию итраконазола. Не следует назначать итраконазол вместе с астемизолом, терфенадином или цизапридом из-за возможности развития аритмии. Итраконазол также увеличивает период полужизни мидазолама и триазолама, дигоксина, циклоспорина, потенцирует действие непрямых антикоагулянтов. Рифампицин и фенитоин снижают концентрации итраконазола. Наиболее распространенные побочные эффекты - тошнота, дискомфорт в эпигастрии и боли в животе, запоры. У незначительной части больных отмечается преходящее повышение концентрации печеночных трансаминаз. Если она не снижается или появляются симптомы гепатита, то лечение прекращают. Итраконазол лучше не назначать пациентам с заболеваниями печени. В указанных дозах итраконазол не оказывает никакого влияния на метаболизм стероидных гормонов. Беременным и кормящим матерям лечение онихомикозов итраконазолом не проводится.   5. Флуконазол (дифлюкан) Флуконазол - препарат из класса азолов, был получен в 1982 г. При онихомикозах его стали использовать в последние годы. Спектр действия у флуконазола широкий. МПК для дерматофитов составляет до 1 мг/л, для Candida albicans - 0,25 мг/л. Активность флуконазола в отношении разных плесневых грибов, по-видимому, меньше, чем в отношении дрожжевых. Флуконазол почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. При приеме внутрь 50 мг препарата максимальная концентрация в плазме составляет около 1 мг/л, при повторном назначении она достигает 2-3 мг/л. Это превышает МПК для многих чувствительных грибов. В плазме крови с белками связывается не более 12% препарата, основное количество находится в свободной форме. Флуконазол весьма слабо метаболизируется печенью, выводится почками преимущественно в неизмененном виде. Выведение препарата зависит от скорости клубочковой фильтрации. В коже и ногтях создаются высокие концентрации флуконазола. Гидрофильность флуконазола, находящегося в свободной форме, позволяет ему быстро проникать в ногтевую пластинку через ложе ногтя. В ногтевой пластинке флуконазол можно обнаружить уже спустя несколько часов после приема. Флуконазол обладает некоторой кератинофильностью и выводится из рогового слоя медленнее, чем из плазмы. Для приема внутрь препарат выпускается в виде покрытых желатиновой оболочкой капсул по 50, 100, 150 или 200 мг, в упаковке 1, 7 или 10 капсул. В лечении онихомикозов флуконазол применяют по схеме пульс-терапии, назначая 150 мг (однократно) в неделю. Продолжительность такой терапии зависит от формы и локализации онихомикоза: около 6 мес при поражении ногтей на руках, до 12 мес - на ногах. За рубежом используется схема пульс-терапии с назначением 300 мг в неделю (2 капсулы по 150 мг) в течение 9 мес. Дозы для детей не должны превышать 3-5 мг/кг в неделю. Следует принимать в расчет возможное взаимодействие флуконазола с другими препаратами. Не следует назначать флуконазол одновременно с цизапридом. Флуконазол увеличивает период полувыведения гипогликемических средств - глибенкламида, хлорпропамида, толбутамида, потенцирует действие непрямых антикоагулянтов, увеличивает концентрации фенитоина и циклоспорина. Рифампицин снижает концентрации флуконазола. При назначении флуконазола длительными курсами в больших дозах учитывают состояние функции почек. Побочные эффекты включают тошноту и ощущение дискомфорта в животе. Лечение онихомикоза небольшими дозами флуконазола 1 раз в неделю обычно не сопровождается никакими побочными и токсическими явлениями.

Причины неудач системной терапии онихомикозов и способы их предотвращения

Причины неудачного лечения

Способы их предотвращения

Неправильный подход к терапии

1. Спектр действия препарата не соответствует этиологии онихомикоза или этиология неизвестна

2. Доза препарата неадекватна поражению ногтя, излечения/ улучшения не происходит

3. Монотерапии системными препаратами недостаточно

Не начинать лечение, не дождавшись ответа лаборатории

Назначить соответствующий препарат или препарат с максимально широким спектром

Увеличить продолжительность лечения

При интермиттирующей терапии или пульс-терапии увеличить число пульсов или перейти на стандартные и укороченные схемы лечения тем же препаратом

Применить местные противогрибковые препараты и вспомогательные средства

Удалить пораженные части ногтя

Проблемы

фармакокинетики

4. Препарат плохо всасывается

5. Препарат плохо распределяется в организме или быстро выводится

6. Препарат не достигает ногтей

Соблюдать схему приема, указанную в описании препарат

Если возможно, принимать дозу по частям

Принимать препарат во время еды

Исключить одновременный прием других препаратов

Не назначать системную терапию онихомикозов пациентам с тяжелыми расстройствами обмена, болезнями печени, опухолями, беременным, старикам

Исключить одновременный прием других препаратов (зная возможные взаимодействия)

Исключить болезни сосудов конечностей

Применить препараты, улучшающие кровообращение, или физиотерапию

Побочное действие

7. Диспепсические и другие побочные эффекты затрудняют прием препарата больным

8. Тяжелые токсические эффекты, анафилактические реакции

См. п. 4

Принимать препарат на ночь

Применить схемы прерывистой терапии и пульс-терапии

Изучить анамнез пациента (лекарственная аллергия, болезни печени)

См. п. 5

Применить схемы прерывистой терапии и пульс-терапии

Регулярно проводить клинико-лабораторное обследование

Комплаентность9. Пациент не соблюдает режим приема препарата

Применить схемы прерывистой терапии и пульс-терапии

Объяснить пациенту важность соблюдения режима

Периодически проверять, как пациент соблюдает предписанную схему

| В начало 

Page 2
 

» Симптомы, этиология , эпидемиология » Патогенез, дигностика » Принципы лечения и системная терапия » Местная, комбинированя, корригирующая терапияи и профилактика » Системные антимикотики и причины неудачного лечения. Ю.В. Сергеев, А.Ю. Сергеев. Москва.1998Г. Для дерматологов и врачей других специальностей, микологов, фармацевтов, студентов медицинских инстит Добавил: Alter_ego |Дата: 14.09.2011| Просмотров: 9749  |раздел:  ОНИХОМИКОЗЫ  

 

» Принципы и методы терапии онихомикозов » Местная терапия онихомикозов » Комбинированная терапия онихомикозовпроф. А.Ю. Сергеев, засл. врач РФ, акад. Ю.В. Сергеев, В.И. Лысенко, М.О. Тарасова, Н.В. Савченко, Е.В. Кудрявцева их специальностей, микологов, фармацевтов, студентов медицинских институтов Добавил: Alter_ego |Дата: 28.09.2011| Просмотров: 4674  |раздел:  ОНИХОМИКОЗЫ  

Page 3
 

» Симптомы, этиология , эпидемиология » Патогенез, дигностика » Принципы лечения и системная терапия » Местная, комбинированя, корригирующая терапияи и профилактика » Системные антимикотики и причины неудачного лечения. Ю.В. Сергеев, А.Ю. Сергеев. Москва.1998Г. Для дерматологов и врачей других специальностей, микологов, фармацевтов, студентов медицинских инстит Добавил: Alter_ego |Дата: 14.09.2011| Просмотров: 9749  |раздел:  ОНИХОМИКОЗЫ  

 

» Принципы и методы терапии онихомикозов » Местная терапия онихомикозов » Комбинированная терапия онихомикозовпроф. А.Ю. Сергеев, засл. врач РФ, акад. Ю.В. Сергеев, В.И. Лысенко, М.О. Тарасова, Н.В. Савченко, Е.В. Кудрявцева их специальностей, микологов, фармацевтов, студентов медицинских институтов Добавил: Alter_ego |Дата: 28.09.2011| Просмотров: 4674  |раздел:  ОНИХОМИКОЗЫ  

 

И. В. Курбатова, кандидат биологических наукГ. А. Плахотная, кандидат медицинских наук ИМПиТМ им. Е. И. Марциновского, ММА им. И. М. Сеченова, Москва Добавил: Alter_ego |Дата: 28.10.2011| Просмотров: 7623  |раздел:  дерматофитии  

Page 4

dermatology.my1.ru


Смотрите также