Сравнение препаратов гиалуроновой кислоты для суставов


Гиалуроновая кислота для суставов: показания, противопоказания, исследования эффективностиминусы

Гиалуроновая кислота, гиалуронат (далее — ГК) – это уникальное химическое соединение, активно применяемое в медицине для лечения ряда заболеваний и косметологии для коррекции внешности. Открыто в 1930 гг. Карлом Мейером. В США ГК утверждена FDA – особым управлением, осуществляющим контроль за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами.

Имеет широчайший диапазон применения — лечение остеоартрита, терапия раковых заболеваний, глазная хирургия, тканевая инженерия, косметология. Вещество может вводиться в капсулу суставов, подкожно, применяться местно и приниматься внутрь.

Действительно ли препараты гиалуроновой кислоты для суставов являются «жидкими эндопротезами» и способны восстановить хрящевые оболочки головок костей, формирующих сочленение? Неоспоримым является только одно – гиалуронат вырабатывается организмом человека, имеется в составе многих тканей и жидкостей организма (около 15 гр. у человека массой 70 кг) и выполняет жизненно важные функции.

Роль ГК в суставах

Эндогенная ГК вырабатывается клетками-фибробластами. Это естественный полисахарид из семейства гликозаминогликанов, состоящий из двух сахаров: глюкуроновой кислоты и N-ацетил-глюкозамина. Присутствует в хрящевой ткани и синовиальной жидкости, может включать 25 000 линейных мономеров дисахарида, средняя молекулярная масса – 2000 кДа.

ГК ответственна за упругость синовиальной жидкости в суставах. Чем выше упругость жидкости, тем больше молекулярный вес гиалуронатов. Раствор гиалуронатов является вязкой жидкостью, когда внешние силы воздействуют на малых скоростях, и эластичным телом при воздействии повышенных сил либо высоких скоростей. Получается, что при медленных движениях в суставе гиалуронаты выступают смазочным средством, а при быстрых движениях — амортизатором.

  • С возрастом общее содержание кислоты в организме увеличивается, но при этом уменьшается ее молекулярная масса, соответственно, страдают и функции, возложенные на данное соединения.
  • Доказано, что размер молекул ГК уменьшается при воспалительных процессах в суставе (острых и хронических).
  • У пациентов с остеоартрозом концентрация ГК в синовиальной жидкости ниже, нежели у здоровых людей.

Механизм действия гиалуронатов в синовиальной жидкости и применение для лечения суставов

Экзогенная гиалуроновая кислота для суставов применяется достаточно давно и носит второе название – протез синовиальной жидкости. Гиалуронаты являются «заместителями» синовиальной жидкости, позволяют купировать суставной и околосуставной болевой синдром и проявляют высокую эффективность в комплексном лечении остеоартрита.

Являясь главным элементом синовиальной жидкости, кислота отвечает за ее вязкость, обеспечивает смазочный эффект и поглощает ударные импульсы. Также входит в состав суставного хряща, а точнее – в состав оболочки хондроицитов. При взаимодействии молекул кислоты с мономерами аггрекана, которое происходит в присутствии белка, в хрящевой ткани образуются крупные, поглощающие воду отрицательно заряженные агрегаты. Данные соединения отвечают за упругость хряща, т.е. устойчивость его к внешнему воздействию. Поддержание оптимального уровня ГК в синовиальной жидкости предупреждает потерю протеогликанов матриксом и останавливает инвазию активированных макрофагов в суставную полость.

Гиалуронаты ингибируют фагоцитарную функцию клеток и угнетают выделение медиаторов воспаления, подавляют дегидратацию хряща и стимулируют синтез новых клеток.

Научные исследования и факты

Практически каждому пациенту с остеоартрозом предлагаются инъекции для суставов с использованием препаратов гиалуроната, и многие соглашаются. Цена на препараты высока, но назначаются они коротким курсом, что вкупе с прогнозируемыми положительными эффектами склоняет чашу весов к их выбору. Что же на самом деле?

У всех пациентов с остеоартрозом в синовиальной жидкости снижен средний молекулярный вес и концентрация гиалуронатов. Это послужило обоснованием для применения уколов в сустав при артрозе, но возник вопрос, препараты с какой молекулярной массой будут эффективнее.

В результате клинических испытаний, которые проводились на животных с остеоартритом, удалось установить, что что гиалуронаты со средней молекулярной массой (2000-2500 кДа) являются более эффективными, нежели высокомолекулярные ЛС, поскольку им проще проникать в поврежденные ткани. В параллельно проводимых сравнительных исследованиях подтвердилось, что повышение молекулярной массы или вязкости гиалуроната не приводит к повышению клинической эффективности.

Длительность действия препаратов не соотносится с их основной механической ролью в суставе, поскольку положительный эффект сохраняется на несколько месяцев после курса уколов, тогда как период выведения гиалуроновой кислоты из капсулы сустава составляет от 2 часов до 10 дней. Наблюдаемое различие между периодом нахождения препарата в суставной сумке и продолжительностью клинического эффекта может быть связано с усиленным проникновением среднемолекулярных гиалуронатов во внеклеточный матрикс синовиальных тканей, а возможно и в хрящ. В экспериментальных исследованиях на животных были получены доказательства того, что гиалуронаты со средней молекулярной массой эффективнее проникают в суставные ткани, причем именно патологические изменения синовиальных тканей обеспечивают повышенную доступность для молекул гуалуроната.

Но эти вопросы обсуждаются до сих пор. На сегодня общепризнанной во всем мире является точка зрения, что гиалуронаты с молекулярной массой, приравненной к нормальной, которая наблюдается у здоровых людей в синовиальной жидкости (а это около 2000 кДа) обеспечивают оптимальные упругие свойства внутрисуставной жидкости и хорошую механическую защиту суставного хряща. Но по отзывам, хорошим комплексным эффектом также обладают препараты с низкой и высокой молекулярной массой.

Препараты гиалуроновой кислоты для лечения суставов

На данный момент имеется внушительный перечень препаратов-гиалуронатов, которые различаются между собой по технологии производства, показателям молекулярной массы, дополнительными компонентами, страной-производителем и, конечно же ценой, которая в любом случае является высокой.

Выпускаются лекарства для суставов в ампулах или сразу в стерильных шприцах для непосредственного введения в сустав. Инъекции проводятся только врачом в условиях стационара, в отделении ревматологии, под контролем УЗИ – во всех других вариантах очень высок риск занесения инфекции в полость сустава!

Наиболее эффективными из них считаются гиалуронаты высокой степени очистки с оптимальной молекулярной массой и без примесей животных белков.

Препараты производятся с применением двух основных технологий: из животных тканей (гребней половозрелых петухов, кур, пуповины животных) и методом бактериальной ферментации: ряд штаммов Streptococcus и Pasteurella при культивировании образуют ГК-содержащую оболочку. Бактериальные препараты составляют основную часть рынка, но большинство из них синтезируется бактериями, патогенными для человека, поэтому с точки зрения токсикологии предпочтительнее уколы гиалуроновой кислоты, синтезированные из животных тканей, но только высокоочищенные.

Основными аллергенами в составе препаратов являются примеси белков. Степень иммуногенности белковых фракций может быть выше в препаратах, полученных методом бактериальной ферментации, несмотря на то, концентрация их в самом препарате может быть ниже. Это связано с патогенностью бактерий, участвующих в реакции бактериальной ферментации, для человека. Помимо белков, аллергенами могут выступать примеси ДНК и РНК бактерий.

Эффективность внутрисуставной терапии ГК доказана при остеоартрозе плечевого, коленного, ключично-акромиального, голеностопного, тазобедренного, височно-нижнечелюстного суставов, а также мелких сочленений кисти и запястья. Что касается геля для суставов с ГК и пероральных лекарств и БАДов, то их клиническая эффективность ставиться под сомнение. При пероральном применении ГК распределяется по всему организму, а при местном нанесении степень поглощения вещества тканями является малой, и вся кислота, которая поступила в организм, остается в коже.

Сравнительная характеристика препаратов, предназначенных для инъекции в сустав

Спектр данных препаратов постоянно расширяется: выпускаются новые лекарственные средства, многие из них проходят регистрацию на территории РФ и занимают свою нишу на фармрынке. Представленные данные имеют ориентировочный характер, и пациенты должны в первую очередь опираться на рекомендации лечащего врача.

Название группы препаратов Торговые названия препаратов Характеристика
Препараты с низкой молекулярной массой Суплазин, Гиалгин Фидия, Ферматрон Хорошо переносятся и отличаются быстрым расщеплением введенной ГК в суставе, но небольшой продолжительностью положительного действия. Используются и для внесуставных инъекций при тендинитах, теносиновитах, бурситах. Достаточно 3-5 инъекций на курс.
Препараты со средней молекулярной массой Интрагель, Ортолур, Вискосил, Гируан Плюс, Гиастат, Русвиск, Гиалуаль Artro, ВискоПлюс, Синокром Форте Самая большая группа препаратов, которые являются продуктами бактериальной ферментации. Неплохо переносятся в большинстве случаев и вводятся 3-5 раз в течение курса. Некоторые из них могут вводиться сразу после артроскопического вмешательства с целью нормализации метаболизма.
Препараты с высокой молекулярной массой Синвиск Оказывают наиболее длительный обезболивающий эффект, который можно объяснить длительным периодом выведения ГК из сустава.
Препараты с наличием перекрестных молекул Дьюралан Эс Джей

Обладают выраженным обезболивающим эффектом и значительно улучшают амортизационные свойства синовиальной жидкости.

Может потребоваться всего одна инъекция.

Препараты с активными сопутствующими компонентами Остенил Плюс Помимо основного, оказывают выраженные дополнительные эффекты, например, противовоспалительный, дегидрирующий.

Гиалуроновая кислота в коленный сустав

Положительный клинический эффект внутрисуставного лечения ГК при гонартрозе доказан в контролируемых исследованиях. После 6 мес. уколов при артрозе коленного сустава пациенты отмечали уменьшение болей. Клиническая эффективность уколов КГ коррелировала с тяжестью структурных нарушений при остеоартрозе коленных суставов: самая высокая была у пациентов с наименьшей тяжестью заболевания, низкая — при наличии суставного выпота.

Оценка артроскопической картины коленного сустава до лечения и через 1 год терапии позволила подтвердить низкую степень структурных повреждений в хрящевой ткани сустава по сравнению с пациентами, не получавшими ГК. Также у пролеченных пациентов отмечено снижение потребности в нестероидных противовоспалительных и кортикостероидных препаратах, которые имеют гораздо более серьезные побочные эффекты, нежели гиалуронаты, повысилось качество жизни.

Побочные эффекты и недостатки препаратов

По результатам многолетних наблюдений, побочные действия возникают редко. Могут иметь место следующие местные реакции (в месте введения):

  • ощущение тепла;
  • зуд и жжение;
  • отечность;
  • покраснение кожи.

Пациенты могут отмечать быстропроходящие боли в близрасположенных мышцах. Чтобы побочные явления быстро прошли, иногда достаточно приложить к суставу холодный компресс.

Крайне редко у пациентов (описано всего несколько случаев) развивается тяжелая острая воспалительная реакция или псевдосепсис в месте укола.

Если же после введения инъекции развились общие явления гиперчувствительности (отек слизистых рта и гортани, крапивница, парестезии), следует немедленно обратиться к врачу и отменить препарат, поскольку возможно развитие анафилактической реакции. Хотя за весь период применения препаратов данной группы системные побочные эффекты у пациентов не наблюдались.

При введении препаратов в коленный сустав отмечено, что при переднем доступе в сустав частота побочных реакций выше, чем при уколе боковым доступом.

К сожалению, далеко не у всех пациентов отмечается клиническое улучшение, а в ряде случаев возможно обострение симптоматики. Получается, что дорогостоящие препараты могут принести и вред. Эффективность лечения зависит от индивидуальной реакции организма, стадии заболевания (на терминальных стадиях целесообразности в таком лечении нет), а также от квалификации медицинского работника, проводящего инъекцию.

Противопоказания к применению

Препараты гиалуроновой кислоты имеют ряд строгих противопоказаний, которые нельзя игнорировать:

  • гиперчувствительность к действующему или дополнительным составляющим ЛС;
  • острый воспалительный процесс внутри сустава;
  • детский возраст до 18 лет;
  • период кормления грудью;
  • беременность;
  • нарушение целостности кожи или дерматологические заболевания в месте введения инъекции;
  • острый период инфекционных болезней;
  • гипертермия.

Выводы: Препараты ГК при внутрисуставном введении оказывают противовоспалительный, обезболивающий и структурно-модифицирующий эффект длительностью до 8-12 мес. после курса инъекций, позволяют отодвинуть сроки эндопротезирования и помочь пациентам, которым противопоказан данный хирургический метод лечения (сахарный диабет, ранний восстановительный период после инсульта и инфаркта и др). Играют важную роль в комплексном лечении ОА.

По наблюдениям специалистов, гиалуронаты и кортикостероиды оказывают примерно равную эффективность через 1 месяц после инъекции, но через 5-13 недель после введения препараты ГК показывают достоверно больший эффект.

Гиалуроновая кислота для суставов : правила использования, достоинства и недостатки

Показания к применению гиалуроновой кислоты для суставов

Гиалуронат можно найти внутри эпителия, в нервных и соединительнотканных волокнах. Общеизвестно, что данное вещество входит в состав суставной жидкости, отвечая за отсутствие трения элементов сустава и улучшая амортизацию. Гиалуронат работает как смазочный материал, обеспечивая сглаженность движений и предупреждая преждевременную выработку тканей. При недостатке или неправильном составе синовиальной жидкости могут происходить нарушения структуры сустава, что, прежде всего, вызовет боль и снижение амплитуды движений.

Процесс изменения состава и количества «смазки» может быть вызван наследственной предрасположенностью, излишними физическими перегрузками, действием лишнего веса, возрастом и пр. Если наблюдается своеобразное «высыхание сустава», то доктор вполне может порекомендовать пациенту лечение гиалуроновой кислотой.

Чаще всего в медицинской практике такое лечение используют при артрозе. Например, гиалуроновая кислота для коленного сустава применяется вне зависимости от того, по какой причине возникла патология.

Следующим показанием для назначения терапии являются признаки артроза тазобедренного сустава.

Гиалуроновую кислоту вводят на любой стадии изменения или разрушения хрящевой ткани. Но, безусловно, наиболее эффективным считается своевременное проведение терапии на начальных этапах болезни, когда восстановительные свойства тканей ещё не нарушены.

Гиалуроновые инъекции также назначают в период реабилитации после суставных травм, либо после процедуры артроскопии.

Гиалуроновая кислота для лечения суставов

Гиалуроновая кислота – один из самых популярных компонентов для суставов, которые можно употреблять дополнительно, усиливая тем самым прочность сочленений человеческого организма. Польза кислоты чрезвычайно велика, если применять ее правильно и использовать по назначению. На сегодняшний день есть много препаратов на основе этой кислоты и с ее процентным содержание, которые доказывают, что гиалуроновая кислота для суставов является незаменимым средством для хрящевой ткани и ее восстановления.

Краткие сведения

Впервые в мире о гиалуроновой кислоте узнали почти сто лет тому назад. К. Мейер и Дж. Палмер провели исследования и опубликовали их результаты, доказав существование нового полисахарида, имеющего высокую молекулярную массу. Молекула может содержать в своей структуре до двадцати пяти тысяч дисахаридных звеньев. Это вещество ученые выделили из стекловидного тела коров и дали ему название гиалуроновая кислота.

Гиалуроновая кислота имеет несколько названий в быту – гиалуронат, гиалуронан или попросту гиалуронка. Все эти термины относятся к несульфированному гликозаминогликану. Гиалуронка содержится преимущественно в соединительной ткани, эпителиальной, а также нервной. Ее можно обнаружить в большом составе в слюне и синовиальной жидкости. Кислота активно участвует в миграции клеток и в процессе их роста.

Синтезируется гиалуроновая кислота как животными, так и человеком. Вырабатывается встроенными мембранными белками, которые и носят название гиалуронат синтетазы (фибробласты). В организме человека есть три типа таких синтетаз, которые продуцируют гиалуроновую кислоту, удлиняют молекулу за счет присоединения глюкуроновой кислоты и ацетиглюкозамина, после чего сама молекула гиалуронки словно выдавливается в межклеточное пространство.

Она наряду с компонентом лубрицином является ключевой в составе синовиальной жидкости, отвечая за ее вязкость. Кислоту можно также найти в результате деятельности некоторых бактерий, например, стрептококка. Человек имеет в среднем около пятнадцати граммов этой кислоты и примерно пять из них (т.е. 30 процентов) активно преобразуются в течение дня.

В теле человека гиалуроновая кислота – важный компонент, особенно для опорно-двигательного аппарата. Она входит в состав клеточной оболочки каждой клетки хрящевой ткани. Здесь гиалуронка прочно связывается с аггреканом, в результате чего образуются отрицательно заряженные частицы, притягивающие воду. Это дает возможность насыщать хрящевую ткань водой, делая хрящ устойчивым к сдавливанию.

СПРАВКА! Благодаря большому количеству кислорода и наличию гидроксильных связей, одна молекула гиалуроновой кислоты может удерживать возле себя 500 молекул воды.

Поскольку гиалуроновая кислота содержится не только в хрящевой ткани, но и в других тканях, она играет важную роль для всех организма, регулируя водные запасы. Гиалуроновая кислота входит в состав многих сред человеческого организма. Ее стали активно изучать и применять в различных сферах. Исследования подтверждают, что она оказывает положительное действие не только на эпидермис, но и на хрящевую ткань суставов. Отмечается противораковый эффект деятельности гиалуроновой кислоты.

Читайте также:

Гиалуроновая кислота для суставов имеет исключительное значение. Уже упоминалось, что она входит в состав синовиальной жидкости. Эта жидкость обеспечивает подвижность суставных элементов, поскольку сама смазка предназначена для обеспечения скольжения между поверхностями сустава.

Синовиальная смазка защищает хрящевую ткань, а также противостоит преждевременному истончению хрящевой ткани, поскольку посредством синовиальной жидкости хрящевая ткань получает питательные вещества, ведь кровеносных сосудов она не имеет. Наибольшая ценность гиалуроновой кислоты на втором этапе развития артроза, когда хрящевая ткань переходит к этапу серьезных необратимых изменений.

С возрастом у человека количество гиалуроновой кислоты уменьшается. Это природный процесс, ведь организм стареет в целом. А у некоторых пациентов даже в возрасте 25 лет можно заметить существенный дефицит этого элемента в организме. Обусловлено это в первую очередь негативным воздействием на человека таких факторов, как плохая экология, вредные привычки, нерациональное питание, увеличение количества бытовых приборов с вредным излучением и т.д.

Именно поэтому при потере гиалуронки люди жалуются на проблемы со зрением, состоянием кожи, а также на быстро появляющиеся проблемы с суставами. У пациентов страдает коленный сустав, голеностоп, суставы верхних конечностей и даже позвоночный столб. В таком случае показано применять гиалуроновую кислоту дополнительно как лекарство, чтобы пополнять ее запасы в организме, только делать это нужно заранее, до наступления необратимых последствий.

Природные источники

При необходимости пополнить организм гиалуроновой кислотой лучше всего делать это при помощи натуральных источников ингредиента. Наилучшим образом гиалуронка усваивается из продуктов питания, поскольку это наиболее естественный способ получать запасы полезных веществ.

Желе и любые желированные продукты – естественный источник гиалуроновой кислоты, но там она содержится в малом количестве

Единственная проблема в том, что гиалуроновой кислоты там не так много, поэтому и получает ее организм в ничтожных количествах. При возникновении заболеваний суставов и острой необходимости в гиалуронке таких источников явно недостаточно.

А вот если говорить о профилактике суставных патологий и правильном образе жизни, то получать гиалуроновую кислоту для организма можно из следующих продуктов:

  • мясные продукты, особенно крепкие бульоны, заливные блюда, холодец, субпродукты;
  • крахмалистые продукты – картофель, патиссоны, свекла;
  • бобовые культуры – соя, горох, фасоль;
  • некоторые крупы – кукуруза, чечевица, гречка, рис.

Если же возникает необходимость в привлечении больших объемов гиалуроновой кислоты, это необходимо делать исключительно в виде медикаментозных препаратов – таблеток, капсул, инъекций.

Показания и противопоказания

Гиалуронат натрия, а именно в таком виде обычно поставляется гиалуроновая кислота в сустав, имеет показания к применению. Медики советуют применять компонент в следующих случаях:

  • при диагностированном артрозе – заболевании, которое характеризуется истончением хрящевого слоя на поверхности сустава. В результате этого суставные полости соприкасаются напрямую, истирается внешний слой и развивается остеоартроз;
  • для восстановления сустава после артроскопии – процедура, часть которой проводится при необходимости диагностики сустава или при операции. Подобное вмешательство само по себе не несет вреда, но микроповреждений при проникновении инструментария в суставную полость не избежать, поэтому для восстановления хряща и требуется принимать гиалуроновую кислоту;
  • после травматических повреждений – в данном случае также происходит повреждение хрящевой ткани, поэтому есть необходимость и восстановления хряща, и улучшения качества синовиальной жидкости;
  • при невозможности провести хирургическое лечение некоторых заболеваний – гиалуроновая кислота является альтернативной терапией в том случае, если пациенту нельзя провести операцию, например, по возрасту. Но надеяться всецело на гиалуронку в данном случае нельзя – у пациентов старшего возраста она усваивается гораздо хуже, да и остановить запущенные патологические процессы она не сможет.

Как и любое средство для лечения, препараты гиалуроновой кислоты для суставов имеют и противопоказания. Среди противопоказаний врачи отмечают:

  • индивидуальную непереносимость компонентов лекарственного средства;
  • нарушение целостности кожного покрова в месте инъекции;
  • проблемы дерматологического характера;
  • состояние, когда сустав воспален;ревматоидный артрит;
  • болезнь Бехтерева;
  • обострение инфекционных заболеваний;
  • беременность и период лактации;
  • детский возраст.

Лечение гиалуроновой кислотой

Лечение препаратами гиалуроновой кислоты может быть инъекционным, пероральным или местным в зависимости от способа применения лекарственного средства. В любом случае для каждого пациента требуется индивидуальный подход, и только врач решает, в каком виде более эффективно применять препараты гиалуроновой кислоты.

СПРАВКА! Наилучшее действие имеют инъекции. Они поставляются непосредственно в сустав, где гиалуроновая кислота начинает свое положительное действие.

Кислота способствует размягчению хрящевой ткани и делает ее более податливой для скольжения суставных полостей. А при обеспечении хондроцитов необходимыми питательными веществами гиалуроновая кислота выступает в роли главного фактора, влияющего на целостность и сохранность хрящевой ткани.

В то же время применение мазей местно не дает такой возможности быстрого проникновения, количество гиалуроновой кислоты, которая достигает сустава, ничтожно мало. По этой причине мази используются лишь как дополнительное средство терапии.

А тестирование перорального приема в качестве лечения показало, что это не подходит вовсе, хотя есть возможность применять гиалуроновую кислоту в таблетках. Результаты исследований показали, что гиалуроновая кислота для терапии суставов в таблетированной форме бесполезна, но может применяться для общего укрепления организма. Таким образом, гиалуронка в таблетках более походит на биодобавку, нежели на медикаментозное средство.

Как уже упоминалось, врачи предпочитают делать уколы, чтобы достичь результата как можно скорее, ведь пациенты зачастую обращаются уже на поздней стадии суставной патологии. Инъекции проводят в лечебном учреждении и только в присутствии доктора – в большинстве именно они вводят иглу в сустав и делают укол, чтобы не повредить анатомически важные структуры. Шприцы для инъекций одноразовые, они входят в комплект с ампулами лекарственных средств.

В большинстве случаев инъекции в сустав – это четко отработанные движения профессионалов. Проблем после уколов у пациентов не встречается. Технически сложно выполнить инъекцию в тазобедренный сустав, но такая процедура проводится под контролем рентгена, поэтому и здесь пациентам не о чем волноваться. За одно посещение можно делать несколько инъекций в разные суставы.

Гиалуроновая кислота способна удерживать воду в организме и хрящевой ткани

Стандартный курс лечения – пять уколов. Гиалуроновый препарат рекомендовано вводить один раз в неделю, после чего сделать перерыв от одного до шести месяцев. При необходимости перед терапией может быть проведено предварительное лечение, например, при гнойном поражении сустава. Только после снятия острой формы и переведения заболевания в составе ремиссии можно делать инъекции гиалуроновой кислоты.

В большинстве случаев инъекции гиалуроновой кислоты переносятся очень легко. Они не провоцируют никаких отклонений, ведь гиалуронка – естественный компонент для организма человека. Лишь в редких случаях можно говорить о нетипичной реакции на кислоту. Обычно она проявляется местными признаками:

  • жжением или зудом в месте введения средства;
  • кровоизлиянием в полость сустава;
  • гематомой.

Не стоит бояться негативной реакции от укола – она легко снимается, если на некоторое время приложить лед. При развитии аллергической реакции надо дать антигистаминное средство. Решение о дальнейшем лечении таким препаратом на основе гиалуроновой кислоты принимает врач.

Инъекции гиалуроновой кислоты

Препараты гиалуроновой кислоты для суставов лучше всего применять в форме инъекций. На рынке медицинских средств представлено несколько видов медикаментов с гиалуроновой кислотой, предназначенных для лечения опорно-двигательного аппарата. Названия этих лекарств производятся как отечественными фармацевтическими компаниями, так и зарубежными. Они имеют различный ценовой диапазон и другие характеристики. Врач поможет выбрать, какое именно лекарство подойдет больному.
Интраджект Гиалуформ

Препарат в форме инъекций 1 и 1,8%. Внешне представляет собой жидкое бесцветное средство с высокой вязкостью, больше похожее на гель. Выпускается совместно российской и швейцарской фирмами. Действующее вещество получено методом бактериальной ферментации. Препарат хорошо устраняет суставные боли и имеет длительный эффект. При этом инъекции Интраджектом, содержащие уникальную по составу гиалуроновую кислоту, положительно влияют на регенеративные процессы и могут даже отменить оперативное вмешательство.

Гиастат

Гиастат называют протезом синовиальной жидкости. Действительно, это средство способно заменить содержимое синовиальной сумки, если жидкость теряет свои свойства и содержит меньше гиалурона. В ампулах содержится по 2 мл однопроцентного действующего вещества. Препарат рекомендован при артрозе первичного и вторичного происхождения.

ВАЖНО! При помощи уколов можно достигнуть клинической ремиссии заболевания и существенно улучшить состояние здоровья больных, снять болезненность, активизировать двигательную функцию в суставе.

Синокром

Синокром – это однопроцентный раствор гиалуроната натрия. Производится в форме инъекций, выпускается уже в готовых шприцах непосредственно для введения в сустав. Объем одной инъекции – 2 мл, дополнительно входит натрия хлорид, вода, лимонная кислота и другие компоненты. Препарат показан для лечения посттравматических и дегенеративных изменений в суставах, когда у пациента возникает болезненность при движении и они страдают ограничением подвижности в суставах. Внутрисуставное введение средство позволяет быстро снять признаки артроза и улучшить качество жизни пациентов.

Синвиск

Лекарство Синвиск производится американской фармацевтической компанией. В упаковке содержится три шприца, а в капсулах шприцов – по 2 мл гиалуроновой кислоты. Препарат Синвиск имеет высокую вязкость и в то же время хорошие показатели эластичности.

При введении препарата значительно улучшаются физиологические показатели суставной жидкости в сочленениях, пораженных патологическим процессом. С применением препарата у многих пациентов врачи отказались от проведения операции, поскольку лекарства дали хороший терапевтический эффект. Хрящевая ткань успешно защищается от механических повреждений.

Остенил

Препарат Остенил является одним из самых современных способов терапии артроза. Производится медикамент в Германии ведущей фармацевтической компанией страны. Гиалуроновая кислота получается методом бактериальной ферментации и обладает высокой степень очистки. Это наиболее гипоаллергенное средство, поскольку в его производстве не используются живые протеины.

Остенил рекомендуют при боли в суставах, вызванной дегенеративными изменениями хрящевой ткани. Препарат в синовиальной сумке выполняет роль натурального импланта, беря на себя все функции по обеспечению механической подвижности суставных элементов. Остенил восстанавливает и собственную синовиальную жидкость, повышая ее качественные свойства. Препарат позволяет восстановить поврежденный слой хрящевой ткани.

Суплазин

Суплазин – эффективное средство для внутрисуставных инъекций. Применяется для лечения дегенеративных изменений хрящевой ткани и ухудшении качественных показателей синовиальной жидкости. Производится лекарственный препарат в Ирландии. В одном флаконе содержится 2 мл гиалуроната натрия и фосфатный буфер.

Препарат показан после проведения артроцентеза, а также при лечении остеоартроза. Он улучшает состояние больного, снимает боль, изменяет в лучшую сторону реологические характеристики синовиальной жидкости. Выпускается по 1, 3 или 5 шприцов в упаковке в зависимости от назначенного курса терапии.

Адант

Адант – препарат синовиальной жидкости, в каждой ампуле содержится по 2,5 мл действующего вещества. Лекарство помогает устранить болезненность в суставе, снять воспаление и улучшить показатели хрящевой ткани. При помощи препарата Адант можно активизировать выработку собственной синовиальной жидкости. Препарат показан при остеоартрите и других изменениях дегенеративного и посттравматического характера.

Самое важное

Гиалуроновая кислота – незаменимый компонент синовиальной жидкости. При определенных патологиях синовиальная жидкость теряет определенное количество гиалуронки, отчего в первую очередь страдает хрящевая ткань, у больных развивается остеоартроз.

Предупредить такие плачевные последствия можно при помощи дополнительного введения гиалуроновой кислоты в суставы. Инъекции гиалуронкой помогут снять боль, устранить воспаление, снять тугоподвижность и улучшить общее самочувствие больных. Применять препараты можно на разных стадиях заболевания. Среди эффективных названий лекарств с гиалуроновой кислотой можно вспомнить Суплазин, Гируан Плюс, Диарт, Вископлюс, Адант и другие.

Гиалуроновая кислота для суставов: действие, аналоги

В качестве эффективного метода излечивания остеоартроза 2 и 3 степени применяется гиалуроновая кислота для суставов. Этот вид терапии относится к одобренным Всемирной Организацией Здравоохранения. Чаще всего инъекции показаны пациентам с поражением легкой и умеренной степени. Хотя организм вырабатывает гилаурон ежедневно самостоятельно, при развитии дегенеративных процессов соединительной ткани вещества недостаточно для результативной регенерации.

Гиалуроновая кислота – мощнейшее средство для терапии остеоартроза средней степени тяжести.

Почему кислота полезна для суставов?

Действие и эффективность средства

Внутрисуставное введение гиалуроновой кислоты нормализует обменные процессы в клетках при артрозе. Гиалуронан содержится в синовиальной жидкости и необходим для смазки хрящей во время движения и их питания. В результате трения суставные поверхности и хрящи поддаются дегенеративным изменениям из-за чего становится больно двигаться. На поврежденном участке образуется тонкая защитная пленка, которая предупреждает дальнейшие разрушения, улучшается скольжение соприкасающихся плоскостей, повышается эластичность и упругость хрящей.

Гиалуронка показана для лечения суставов с целью уменьшения болевых симптомов и устранения скованности. Амплитуда движений восстанавливается.

Уколы гиалуроновой кислоты при лечении артритов и дегенеративных изменений позвоночника содействуют уменьшению мучительных симптомов и улучшают подвижность костных сочленений. Потребность в обезболивающих и противовоспалительных средствах снижается, а вместе с тем и риск развития побочных реакций. Терапевтический эффект сохраняется еще как минимум год после завершения курса. Гиалурон стимулирует выработку собственной кислоты, восстанавливает гибкость и пружинистость структур. Развитие артрита замедляется. Хирургическая замена суставов откладывается. Переносимость фармсредств на основе гиалуроновой кислоты отличная, риск развития нежелательный реакция — низкий.

Вернуться к оглавлению

Когда назначают?

Назначение гиалуроновой кислоты – устранение проблем с суставами.

Внутрисуставные инъекции гиалуроновой кислоты назначаются при поражении артритом или артрозом. Лекарства, содержащие гиалурон, позволяют отстрочить необходимость замены пораженных суставов на их искусственные аналоги. Инъекции в коленный сустав и другие пораженные области практикуются для ускорения восстановления после травматических повреждений плюс артроскопии.

Вернуться к оглавлению

Формы выпуска и аналоги

Гиалуронат натрия для суставов выпускается в различных вариантах. Формы выпуска — таблетки и жидкие растворы для внутрисуставного введения. Для наружного использования выпускают кремы и мази. На рынке нет препарата гиалуроновой кислоты лучше или хуже. Необходимое средство подбирается врачом с учетом степени тяжести недуга и общее состояние пациента. Разные формы гиалуроновой кислоты представлены в таблице:

НазванияФормаОсобенности
«Гиалуром CS»Раствор для внутрисуставных инъекцийВ состав входит 1,5% натрия гиалуроната
«Гиастат»Жидкость в шприце2%
«Ферматрон»Раствор для инъекций1%
«Гиалурон +»Крем для наружного примененияМожно применять при воспалении
«Гиалуроника»ГельНе вызывает аллергии у больных к ингредиентам
«Куриозин»
«Солкосерил»МазьОказывает ранозаживляющий эффект
Вернуться к оглавлению

Техника выполнения инъекций гиалуроновой кислоты в суставы

Уколы делают в синовиальную сумку. Препараты гиалуроновой кислоты для суставов в таблетках назначаются при поражениях мелких соединений кистей и стоп или позвоночника. Инструкция по технике использования средств при артритах:

Укол гиалуроновой кислоты делают в синовиальную область сустава.
  • Проверяется срок годности препарата.
  • Ампула вскрывается при пациенте.
  • После обеззараживания поверхности кожи вводится игла.
  • При необходимости проводят местное обезболивание.
  • Гиалуроновая кислота для коленного сустава не исключает одновременного введения в другие области.
  • Инъекция препарата проводится несколько раз. Доза подбирается врачом.
  • Укол в колено, голеностопный или другой сустав делается с помощью УЗИ ведения.
  • В тазобедренный сустав лекарство вводят под контролем рентгена.
  • Мазь, гель или крем наносят тонким слоем дважды в день на очищенную и осушенную кожу.
Вернуться к оглавлению

Противопоказания

При остром артрите вводить лекарство запрещено.

Не рекомендуется назначать внутрисуставные уколы гиалурона в коленный сустав или другую область в период инфекционных патологий. Кроме того, нельзя вводить препарат при повреждениях кожи и дерматитах. Безопасность использования фармсредства при беременности и лактации не доказана. При применении пациентам младше 18 лет необходимо оценить соотношение ожидаемой пользы и рисков. Гиалуроновая кислота запрещена при болезни Бехтерева. Ревматоидный артрит — прямое противопоказание для уколов.

Вернуться к оглавлению

Вероятные осложнения

Инъекции пораженных участков могут вызывать такие осложнения:

  • болезненность и отечность места укола;
  • инфицирование;
  • формирование гематом и кровотечения;
  • аллергия;
  • воспаление кровеносных и лимфатических сосудов.
Вернуться к оглавлению

Короткое резюме

Действие гиалуронана полностью оправдывает цену процедур. На ранних этапах разрушенный хрящ восстанавливается быстро, артриты излечиваются полностью. Сравнение разных схем терапии показало высокую эффективность гиалуроной кислоты при дегенеративных изменениях умеренной и выраженной степени, инъекции помогают отсрочить надобность замены суставов искусственными либо вовсе отказаться от эндопротезирования в пользу регулярного реабилитационного лечения средствами гиалуроновой кислоты.

Таблетки гиалуроновой кислоты для суставов

Поиск веществ и препаратов способных продлить молодость и здоровье всегда был актуальной проблемой.  К сожалению, одной из самых частых возрастных проблем являются боли в суставах. Боли в суставах могут быть вызваны различными патологиями. Некоторые из них могут быть устранены только посредством серьезного, иногда хирургического, вмешательства. Однако, в некоторых случаях, может помочь и гиалуроновая кислота в разных формах. Это могут быть непосредственно инъекции (уколы) в сустав или прием таблеток с гиалуроновой кислотой.

Важно! Эта статья не заменяет консультации с квалифицированным врачом. И не может являться назначением лечения не при каких обстоятельствах. Мы лишь хотим расширить ваш кругозор, дать вам пищу для размышлений и материал для вопросов вашему лечащему врачу. Гиалуроновая кислота иногда может снять симптоматику, уменьшить боль в суставах, улучшить их функциональность, однако лечение болезни — это комплекс мероприятий, которые может назначить только врач.

Гиалуроновая кислота что это?

Гиалуроновая кислота – это большая биополимерная молекула, мукополисахарид по своей химической природе. Человеческий организм постоянно вырабатывает ее особыми клетками – фибробластами. Уровень гиалуроновой кислоты поддерживается за счет баланса работы ферментов синтезирующих и разрушающих гиалуроновую кислоту. Ее значение очень велико:

  • один из важнейших компонентов хряща, отвечает за его упругость и присутствует в оболочке каждой клетки хрящевой ткани;
  • один из компонентов кожи, отвечает за процессы регенерации, заполняет собой пространство между волокнами коллагена и эластина – основных структурных белков, удерживает их в правильном положении, тем самым обеспечивая упругость эпидермиса, регулирует водный баланс.

Со временем организм уменьшает выработку гиалуроновой кислоты, кожа теряет тонус, появляются морщины, процессы регенерации замедляются.

Страдает с годами также хрящевая ткань и суставы, они становятся менее подвижными, из-за того, что длина полимерной цепочки укорачивается.

Недостаток гиалуроновой кислоты организм испытывает не только с годами. Его дефицит наблюдается при воздействии различных стрессовых факторов. Известно, что при чрезмерном облучении ультрафиолетом в глубоких слоях эпидермиса синтез этого полисахарида останавливается, а процессы распада ускоряются, кожа и весь организм страдают от обезвоживания. В этом случае прием препарата гиалуроновой кислоты помогает остановить деструктивные процессы.

Гиалуроновая кислота для суставов

В данном контексте речь идет про патологию под названием Остеоартроз. Причин развития этого заболевания хватает. Чаще всего это травма. Однако одной из причин развития остеоартроза является изменения состава синовиальной жидкости. Из-за изменения состава она начинает хуже выполнять свои основные обязанности — смазывать и амортизировать сустав. В результате увеличивается нагрузка на сустав. Могут возникать болезненные ощущения, отеки и воспаления. Если на первой стадии остеоартроза не принять необходимых действий, то болезнь будет развиваться вплоть до полной потери подвижности сустава.

Здесь должно загрузиться видео, подождите или обновите страницу.

Основным составным элементом синовиальной жидкости является как раз гиалуроновая кислота. Она отвечает за вязкость и упругость синовиальной жидкости. Если, по каким либо причинам, выработка организмом гиалуроновой кислоты уменьшается, то синовиальная жидкость начинает работать хуже (хуже смазывать, хуже амортизировать). В крайних случаях развития остеоартроза, когда анальгетики не помогают, в условиях стационара, гиалуроновую кислоту могут вводить непосредственно в сустав с помощью уколов. На ранних же этапах может быть достаточно и таблеток гиалуроновой кислоты.

Уколы гиалуроновой кислоты в суставы

Здесь должно загрузиться видео, подождите или обновите страницу.

Эта процедура производится только квалифицированным персоналом, как правило в условиях стационара.  Плюс этой процедуры в том, что непосредственно сразу после курса уколов восполняется недостаток синовиальной жидкости. И как следствие, улучшается функциональность сустава, а затем спадает отек и пропадает боль. Однако:

  • процедура введения сложная, укол делается определенным образом и под контролем
  • укол гиалуроновой кислоты в сустав очень болезненный
  • в некоторых случаях может быть реакция обратная ожидаемой — может быть аллергическая реакция и отечность увеличиться вместо того чтобы спасть
  • уколы гиалуроновой кислоты, с учетом сложности процедуры, недешевое удовольствие

В итоге уколы назначают обычно тогда, когда ситуация уже тяжелая и купировать боли не могут уже и анальгетики.

Гиалуроновая кислота в таблетках

Когда гиалуроновая кислота внутрь попадает в виде инъекций, то работает она локально, исключительно в месте введения. Это касается как уколов в суставы, так и уколов гиалуроновой кислоты в косметических целях. При приеме же таблеток эффект ощущается по всему организму, по всем суставам в частности.

Кроме того, таблетка гиалуроновой кислоты — прекрасная альтернатива для тех, кто к инъекциям относится с опаской. Применение такого биополимера как гиалуроновая кислота внутрь в формате БАД на сегодняшний день является одим из наиболее актуальных способов решения многих эстетических проблем, таких как:

  • возрастные изменения кожи;
  • тусклый цвет лица;
  • появление первых мимических и возрастных морщин;
  • потеря упругости;
  • сухость и обезвоженность эпидермиса.

Также таблетка гиалуроновой кислоты поможет при следующих проблемах со здоровьем:

  1. возрастные изменения опорно-двигательной системы;
  2. воспаление суставов и позвоночника;
  3. деструкция стекловидного тела
  4. синдром сухого глаза;
  5. повреждения роговицы.

Гиалуроновая кислота бывает высоко-, средне- и низкомолекулярной. Чтобы решить, в какой форме препарат вам больше подходит, лучше проконсультироваться со специалистом.

Как принимать гиалуроновую кислоту

Препарат гиалуроновой кислоты принимают курсом, длительность которого должен определить специалист, в зависимости от поставленных задач. Механизм действия следующий: таблетка лучше усваивается при рассасывании. Попав в организм, экзогенная гиалуроновая кислота восполняет дефицит этого вещества там, где это наиболее необходимо. Первые положительные результаты от применения гиалуроновой кислоты становятся заметными через-2-3 месяца.

Наилучшего эффекта можно ожидать при комбинированном приеме гиалуроновой кислоты и коллагена – дополняющих друг друга компонентов, так как при патологических процессах или старении разрушаются не отдельные звенья, а вся соединительная ткань в целом.

Не забывайте и о витаминах С и Е – они улучшают усвоение гиалуроновой кислоты. Несмотря на то, что таблетка гиалуроната творит чудеса, необходимо помнить, что злоупотреблять этим чудо-средством не стоит. Организм четко фиксирует концентрацию гиалуроновой кислоты, при его избытке активируются специальные ферменты, отвечающие за деградацию этой молекулой.

Эффект от приема гиалуроновой кислоты

Применять такой биополимер, как гиалуроновая кислота внутрь в формате таблеток стали относительно недавно. Регулярный прием гиалуроновой кислоты положительно влияет на состояние кожи, делает ее упругой и гладкой, ускоряет процессы регенерации, замедляет старение, нормализует водный баланс. Гиалуроновая кислота не только поддерживает цветущий вид, но и помогает при некоторых проблемах со здоровьем.

Здесь должно загрузиться видео, подождите или обновите страницу.

Гиалуроновая кислота применяется для восстановления суставов, при артрозе, артрите и остеохандрозе. Этот биополимер является основным элементом суставной жидкости и клеток хрящевой ткани, его дефицит приводит к трению суставов и их дальнейшей деформации. Именно поэтому прием таблеток гиалуроновой кислоты назначают при обострении некоторых заболеваний суставов, это значительно уменьшает боль и улучшает физическую активность, решая многие проблемы.

Противопоказания применения гиалуроновой кислоты в таблетках

Противопоказаний немного, но они все же есть, поэтому применять такой препарат, как гиалуроновая кислота внутрь нужно в достаточной степени осторожно. Ограничения следующие:

  1. Аутоиммунные заболевания.
  2. Онкологические заболевания.
  3. Воспалительные процессы в органах ЖКТ.
  4. Проблемы с системой свертываемости крови.
  5. Беременность и/или лактация.
  6. Непереносимость отдельных компонентов препарата.

Вышеперечисленные ограничения продиктованы не столько реальной опасностью гиалуроновой кислоты для здоровья, сколько отсутствием данных о влиянии этого биополимера на организм человека при тех или иных патологических и физиологических состояниях.

Отзывы о приеме гиалуроновой кислоты

Замечательный препарат! Лучшая гиалуроновая кислота из всех, что я принимала! У моей подруги уже через 2 недели кожа просто засияла, а у приятельницы 75-лет не просто все вокруг отметили «явное омоложение», но и перестал болеть сустав на руке, пальцы стали разгибаться.Я им очарована, заказываю теперь только ее!

Отзыв к таблеткам Гиалуроновой кислоты от Солгар

Для начала хотелось бы отметить,что когда начала принимать гиалуроновую кислоту, буквально первые 2-3 дня появилась дикая боль в ногах, во всех суставах.Тут в отзывах читала,что надо больше принимать воды,но слово «больше»,как-то не подходит. По началу хотела прям выкинуть его, но потом я начала насильно пить воду,и боль достаточно быстро ушла. Причем учтите, чай,кофе, соки не в счет!! Только вода и не менее 2 литров ( на моем опыте) иначе будет обратный эффект -потянет из Вас воду. Ну а когда я приноровилась выпивать норму, у меня впервые в жизни (а мне 28лет) ушел жуткий хруст в коленях , в кистях, более того мое обручальное кольцо спадает( я раньше думала,что у меня такая особенность косточек на кистях,сустав чуть шире чем у основания пальца). Так что я решила пропивать такой курс, хотя бы раз в пол года.

Отзыв к таблеткам Гиалуроновой кислоты от Солгар

И в самую последнюю очередь,я заметила,что у меня в левом колене перестал хрустеть сустав! Сейчас пью гиалуроновую кислоту в дозировке 100 мг.с лицом пока так же -перемен нет.Пятки и руки в идеальном состоянии! Про сустав я теперь и не вспоминаю.Теперь буду заказывать  эти таблетки еще и мужу,его беспокоит сустав в локте.

Отзыв к таблеткам Гиалуроновой кислоты от Now Foods.

Эти таблетки с гиалуроновой кислотой очень помогают при хроническом артрозе тазобедренного сустава с дефицитом синовиальной жидкости. Сняло неострый воспалительный процесс, сустав больше не беспокоит, позволяя довольно серьезные нагрузки (фитнес, например). Принимаю по 4 капсулы в день, эффект заметила после 3х недель применения. Длительность применения в моем случае требуется большая, принимаю уже не менее полугода, но меня это устраивает, так как в таблетках нет сложных и сильнодействующих ингредиентов.

Отзыв к таблеткам Гиалуроновой кислоты от Now Foods.

Эти таблетки помогают эффективно. Сустав перестает ломить примерно через неделю. Эффект продолжительный, если честно пропить банку. Ломота и отеки отступают. И настолько привыкаешь, что у тебя ничего не болит, что один год я совсем забыла про бады. Но, поддерживающие курсы не спроста придумали — пришлось вспомнить про гиалуроновую кислоту и начать опять принимать этот препарат.

Отзыв к таблеткам Комплекс с гиалуроновой кислотой и сульфатом хондроитина от Dr. Best.

Таблица применимости Гиалуроновой кислоты

  • Гингивит
    5 раз в день в течении недели
    Было обнаружено, что гели и спреи, содержащие гиалуроновую кислоту, важный компонент соединительной ткани в деснах, помогают снизить склонность к кровотечениям и другие признаки гингивита.
  • Язывы на коже
    Ежедневно наносите гель, содержащий частичное производное бензилового эфира гиалуронана, под компрессионную повязку.
    Исследование показало, что местное применение соединения гиалуроновой кислоты с компрессирующей повязкой было значительно лучше, чем перевязка только для лечения хронических венозных кожных язв.
  • Заживление ран
    1% раствор для ушей
    Гиалуроновая кислота, применяемая местно, иногда используется в повязках на кожные раны для улучшения заживления.
  • Остеоартрит
    По рекомендации врача
    Было обнаружено, что инъекции соединений гиалуроновой кислоты в суставы, пациентам с остеоартритом, в первую очередь в коленные, улучшает симптомы.

Фон: зеленый - научно доказано, оранжевый - доказательства недостаточны, Белый - исследования не производились

Популярные препараты с Гиалуроновой кислотой в таблетках

Какие препараты гиалуроновой кислоты для суставов лучше

НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!

Для лечения суставов наши читатели успешно используют Артрейд. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

В последние годы значительное увеличилось количество препаратов, применяемых для лечения суставной патологии. Остеоартроз или деформирующий артроз представляет собой дегенеративный процесс, затрагивающий суставной хрящ, подхрящевую кость, синовиальную жидкость.

Кроме того, дегенерация и дистрофия сочленения часто осложняется воспалительным процессом, что усугубляет ситуацию. Иногда, напротив, воспаление предшествует остеоартрозу.

Из-за чего возникает деформирующий артроз? Каким препаратам отводится важная роль в лечении остеоартроза?

Гиалуроновая кислота

Современная медицина разрабатывает принципиально иные методы лечения пораженных сочленений, направленные на получение хороших отдаленных последствий. К ним относятся хондропротекторы – вещества, защищающие сам гиалиновый хрящ и все сочленение в целом. Хондропротекторы представлены разными препаратами, в состав которых входят:

  • хондроитин сульфат;
  • гликозаминогликаны;
  • вытяжки из хрящей животных и морских

Гиалуроновая кислота для суставов (как получить максимальное облегчение)

Боль в суставах может быть неприятной постоянной проблемой, которую нелегко решить. Иногда в качестве лечения используются инъекции гиалуроновой кислоты. Но это болезненный подход со своими ограничениями.

К счастью, исследования показывают, что вы можете использовать гиалуроновую кислоту при боли в суставах, не полагаясь на инъекции (1). В этой статье мы покажем вам, как это сделать, а также то, чего вы можете ожидать.

Что такое гиалуроновая кислота?

Гиалуроновая кислота - это соединение, которое содержится в хрящах и жидкости, окружающей суставы (синовиальная жидкость).Хотя инъекции обычно используются для уменьшения боли в суставах, существует минимальное количество данных о пероральных добавках.

Несмотря на это, гиалуроновая кислота часто входит в состав добавок для суставов вместе с другими соединениями, такими как глюкозамин.

Механизм облегчения суставов

Неудивительно, что гиалуроновая кислота, являясь ключевым компонентом суставной жидкости, снижает боль в суставах.

Исследования начали показывать некоторые способы воздействия гиалуроновой кислоты на организм.Одним из механизмов является способ связывания гиалуроновой кислоты с рецептором кишечного эпителия. Он также был связан с противовоспалительным действием, что очень важно при боли в суставах (2).

Хотя в этой области необходимо провести гораздо больше исследований, ясно, что гиалуроновая кислота может принести пользу.

Исследования добавок гиалуроновой кислоты

Большинство исследований гиалуроновой кислоты сосредоточено на инъекциях. Несмотря на это, все большее количество исследований подчеркивает потенциал добавок для уменьшения боли в суставах.

Одно из таких исследований рассматривало эффективность добавки гиалуроновой кислоты при симптомах остеопороза коленного сустава.

  • Он использовал двойной слепой плацебо-контролируемый дизайн в течение 12-месячного периода.
  • Участники экспериментальной группы принимали 200 мг гиалуроновой кислоты каждый день.
  • В исследование также входило упражнение на укрепление четырехглавой мышцы.

Авторы обнаружили, что добавка значительно улучшила исходы для пациентов в возрасте 70 лет и младше.12-месячная продолжительность показывает, что длительный прием добавок безопасен даже в дозе 200 мг.

Гиалуроновая кислота и боль в коленях

Многие исследования суставов и гиалуроновой кислоты были сосредоточены именно на боли в коленях. Приведенные ниже результаты основаны на исследованиях, посвященных пероральным добавкам, а не инъекциям гиалуроновой кислоты (3).

  • Исследования часто обнаруживали значительное уменьшение боли в суставах.
  • Другие результаты также были улучшены, такие как функция мышц, сила мышц и механика суставов.
  • Улучшения были замечены у здоровых пациентов, пациентов с легкой болью и пациентов с остеоартрозом коленного сустава.
  • 80 мг в день - обычная доза, хотя в некоторых исследованиях использовались более высокие дозы.
  • Продолжительность исследований варьировалась от 8 недель до 12 месяцев.

В целом, исследование показывает убедительные доказательства того, что добавки гиалуроновой кислоты могут уменьшить боль в колене, улучшая при этом другие связанные области. Подобные преимущества могут иметь место и при других типах боли в суставах, несмотря на отсутствие исследований в этих областях.

Для определения точных механизмов и оптимальных доз все еще необходимы дополнительные исследования.

Тем не менее, уже ясно, что гиалуроновая кислота может иметь некоторые преимущества. Исследования также показывают, что это безопасная добавка, что является еще одной причиной попробовать ее.

Идеальные дозы

Исследования были сосредоточены на дозах от 80 до 200 мг в день. В результате вам, вероятно, потребуется по крайней мере 80 мг в день , чтобы увидеть значительные преимущества.

Эта доза лучше всего подходит для добавок, содержащих только гиалуроновую кислоту.

Многие добавки, которые используют гиалуроновую кислоту в качестве одного из многих ингредиентов, не содержат достаточного количества соединения для обеспечения преимуществ. Кроме того, в некоторых добавках не указана дозировка, так как в них используется собственная формула.

Даже если гиалуроновая кислота стоит на первом месте в списке ингредиентов, лучше всего сосредоточиться на добавках, в которых четко указано, что они содержат не менее 80 мг гиалуроновой кислоты на дозу.

А как насчет еды?

Вы также можете найти продукты с гиалуроновой кислотой. Они помогают стимулировать выработку гиалуроновой кислоты в вашем собственном организме.Они особенно важны для поддержания здоровья суставов и включают, например, костный бульон и листовую зелень.

Однако увеличения выработки гиалуроновой кислоты может быть недостаточно для уменьшения боли в суставах. Отчасти это связано с тем, что в организме есть различные системы, регулирующие выработку соединений. Таким образом, людям со значительной болью в суставах, возможно, потребуется использовать добавки, чтобы увидеть преимущества.

Последние мысли

Исследования ясно показывают, что добавление гиалуроновой кислоты может значительно уменьшить боль в суставах, независимо от вашего здоровья.Такой подход гораздо менее стрессовый и менее болезненный, чем использование инъекций гиалуроновой кислоты, но при этом предлагает многие из тех же преимуществ.

Исследования показывают уменьшение боли, а не ее устранение. Это означает, что вы все равно можете испытывать дискомфорт. Если да, то следует рассмотреть другие дополнения и подходы. Например, ашваганда также может уменьшить боль в суставах, в то время как куркума была связана с уменьшением воспаления.

Хотите поправить здоровье?

Улучшение здоровья начинается на кухне, - с еды, которую вы едите, и блюд, которые вы готовите.Чтобы добиться наилучших результатов, нужно правильно выбирать продукты и ингредиенты, которые вы используете.

Ознакомьтесь с моими рекомендованными продуктами, чтобы узнать, где вы можете начать.

.

7 удивительных преимуществ гиалуроновой кислоты

Добавки гиалуроновой кислоты могут помочь вашей коже выглядеть и чувствовать себя более эластичной.

Примерно половина гиалуроновой кислоты в вашем теле находится в вашей коже, где она связывается с водой, помогая удерживать влагу (1).

Однако естественный процесс старения и воздействие таких вещей, как ультрафиолетовое излучение солнца, табачный дым и загрязнение, могут уменьшить его количество в коже (2, 3).

Прием добавок гиалуроновой кислоты может предотвратить это снижение, дав вашему организму дополнительные количества для включения в кожу (4, 5).

Было показано, что дозы 120–240 мг в день в течение не менее одного месяца значительно увеличивают влажность кожи и уменьшают сухость кожи у взрослых (3).

Увлажненная кожа также уменьшает появление морщин, что может объяснить, почему несколько исследований показывают, что его добавление может сделать кожу более гладкой (6, 7).

При нанесении на поверхность кожи сыворотки с гиалуроновой кислотой могут уменьшить морщины, покраснение и дерматит (8, 9, 10).

Некоторые дерматологи даже вводят филлеры с гиалуроновой кислотой, чтобы кожа оставалась упругой и молодой (11, 12).

Резюме

Добавки гиалуроновой кислоты могут помочь повысить влажность кожи и уменьшить появление тонких линий и морщин. Местные процедуры могут уменьшить покраснение и дерматит, а инъекции могут сделать кожу более упругой.

.

Являются ли добавки с гиалуроновой кислотой для кожи и суставов мошенничеством?

Самые популярные наполнители для инъекций, такие как Juvederm и Restylane, производятся из поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты (HA). Не нужно быть пластическим хирургом, чтобы знать, что они отлично справляются с задачей придавать людям молодой вид. Здесь, в Голливуде, в наши дни они кажутся даже более популярными, чем процедуры ботокса.

Если не в поперечно-сшитой форме, эта молекула естественным образом находится в коже. В юности у вас больше.Его ключевое преимущество - удержание влаги. (1)

Он также находится в ваших суставах. В здоровых коленях, локтях, запястьях, лодыжках и других костных соединениях HA действует как амортизатор и смазка. Основной причиной остеоартрита коленного сустава является его недостаточность, что способствует его жесткости. Недостаток смазки вызывает воспаление и боль.

Принимая во внимание эти факты, добавление капсул с гиалуроновой кислотой кажется легкой задачей для тех, кто старше молодости.В конце концов, даже если вы здоровы, вы хотите восполнить уровень, потерянный в результате нормального процесса старения!

Извините, не все так просто.

Прежде чем вы побежите в Walmart или Walgreens за бутылкой, убедитесь, что вы понимаете, что это такое на самом деле.

Что такое гиалуроновая кислота?

Гиалуроновая кислота - это большая цепь молекул сахара. Известный как полимер, он состоит из двух типов сахаров; N-ацетил-глюкозамин-6-фосфат и глюкуроновая кислота. Они связаны друг с другом, как жемчужное ожерелье, причем каждая «жемчужина» в цепочке чередуется между двумя сахарами.Это тяжелая молекула весом до миллионов дальтон.

Так выглядит фрагмент цепи на молекулярном уровне. Здесь вы видите только два «звена» в цепи, состоящей из двух соединенных вместе сахаров. На самом деле цепь очень длинная, громоздкая и тяжелая.

Что делает гиалуроновая кислота?

Его основная задача - удержание воды. Ни один другой существующий полимер, будь то натуральный или искусственный, не может удерживать столько влаги. Каждый грамм ГК может содержать до 6 литров воды.Это означает, что он может удерживать в воде до 1000 раз и более своего собственного веса. Это гарантирует удержание влаги в коже, суставах и многих других местах человеческого тела. (2)

Вес / размер по сравнению с другими добавками

Для сравнения, вот масса молекул, содержащихся в нескольких распространенных пищевых добавках:

Витамин С (аскорбиновая кислота) = 176 дальтон (3)
CoQ10 = 864 дальтон (4)
Куркумин = 368 дальтон (5)
Альфа-липоевая кислота = 206 дальтон (6)
астаксантин = 597 дальтон (7)

Для большинства добавок ожидается менее 1000.Многие ученые скептически относятся к возможности поглощения чего-либо гораздо большего.

Когда дело доходит до гиалуроновой кислоты, обнаруженной в организме, они делятся на следующие три группы:

  • низкомолекулярный вес: менее 1000000 дальтон (1 МДа)
  • со средней молекулярной массой: от 1 000 000 до 2 000 000 дальтон (от 1 до 2 МДа)
  • с высокой молекулярной массой: более 2000000 дальтон (2 МДа)

«Низкий» дескриптор относится только к более крупным молекулам гиалуроновой кислоты.Будь они низкие, средние или высокие, все они довольно большие. Их вес в тысячи раз превышает вес почти любого другого витамина, минерала или добавки, включенной в ваш режим. . (8)

Некоторые бренды добавок гиалуроновой кислоты утверждают, что используют источники «низкой молекулярной массы». Эти добавки обычно не веганские или вегетарианские. Это гиалуроновая кислота, которая поступает из петушиного гребня. Это ярко-красные части на головах петухов.

Молекулярная масса гиалуроновой кислоты, полученной из петушиных гребней, все еще довольно высока; от 50 000 до 200 000 дальтон .Это в соответствии с патентом США № 6,806,259.

В то время как в фактических формулах заявки ничего не говорится о том, откуда берется гиалуроновая кислота, в описании патента сообщается, что коммерческих источников «обычно происходят из пуповины и петушиных гребней». (9)

Да, еще один возможный источник - пуповина человека.

К счастью, ни добавки, ни обычные кожные наполнители не используют пуповину. Juvederm от Allergan и Restylane от Galderma используют ГК, который был биосинтезирован путем ферментации бактерий Stretococcus equi .Между тем, источником HA, используемого в большинстве капсул и мягких гелей, по-прежнему являются птицы. (10)

В дерматологии есть так называемое правило 500 дальтонов . Это убедительно подтвержденная теория, согласно которой кожные аллергены размером более 500 дальтон не могут быть контактными сенсибилизаторами, потому что они не могут проникнуть через поверхность кожи и вызвать аллергическую реакцию. (11)

Если это верно для 500+ дальтон, это объясняет, почему местное использование гиалуроновой кислоты для кожи является надуманным.Даже с «маленькими» 50 000 дальтон, получаемыми из петушиных гребней, он не может попасть внутрь. Тем не менее, он может предложить временное преимущество в виде увеличения поверхностной влажности, пока оно остается на коже. Поэтому его использование в кремах и лосьонах для лица не совсем бесполезно.

Однако, когда речь идет о пероральном приеме добавок, как мы можем усвоить его в целости и сохранности?

Сколько HA в организме?

Гиалуроновая кислота содержится во всем теле. Около 50% содержимого находится в коже.Его содержат все кости и хрящи, особенно много в гиалиновом хряще, покрывающем концы длинных костей. Большое количество содержится в синовиальной жидкости, известной как моторное масло организма, поскольку оно секретируется синовиальными оболочками вокруг суставов.

Несмотря на распространенность по всему организму, в целом очень мало.

При массе тела 154 фунта (70 кг) средний человек имеет в организме только 15 граммов гиалуроновой кислоты в данный момент времени.Из них примерно 33% (5 граммов) разрушается и заменяется ежедневно. (12)

Для сравнения, большинство пищевых добавок содержат 50 или 100 мг на порцию. Это дозировка, которая составляет 1-2% от того, что ваш организм теряет ежедневно, если вы весите 154 фунта.

Если HA абсорбируется и попадает в нужные места, достаточно ли этого количества для восполнения того, что потеряно в результате старения или травмы?

Сколько длится

Есть веская причина, по которой 33% гиалуроновой кислоты в вашем теле заменяется ежедневно.

Эти молекулы очень чувствительны к свободным радикалам. Они постоянно унижают их. (13)

Этот факт также объясняет, по крайней мере частично, почему люди, ведущие нездоровый образ жизни, могут выглядеть быстрее и выглядеть старше, чем можно было бы предположить. Кожа на лице и теле может быть менее гладкой из-за меньшего количества удерживаемой влаги. В свою очередь, это может ускорить образование тонких линий и морщин.

Обычные вещи в вашей повседневной жизни, которые увеличивают производство свободных радикалов, включают употребление алкоголя в любом количестве, воздействие ультрафиолета, высокий уровень сахара в крови, неправильное питание и этот список можно продолжить.Увеличивая количество свободных радикалов, вы можете уменьшить количество гиалуроновой кислоты в коже и в других местах.

Также могут возникать болезненные ощущения в коленных суставах.

Что-то столь же невинное, как выпивка стакана или двух вина, может показаться совершенно не связанным со здоровьем ваших суставов, но когда вы увеличиваете количество свободных радикалов в своем теле, многие вещи страдают, а ГК является лишь одним из многих.

То, что алкоголь ускоряет физические признаки старения, на самом деле сопоставимо с тем, что делает употребление рекреационных наркотиков.Вот почему и пьющие, и наркоманы могут выглядеть «обветренными» для своего возраста, если они вели такой образ жизни в течение длительного периода времени. (14)

Помимо разрушения свободными радикалами, в организме действуют гидролизующие ферменты (гиалуронидаза). Они заставляют молекулы гиалуроновой кислоты разлагаться или «уходить» при добавлении воды.

Учитывая хрупкость молекулы, следует задаться вопросом, работают ли гиалуроновые добавки после контакта с желудочной кислотой. Даже когда это липкое вещество находится в тех частях тела, которым оно принадлежит, оно быстро разлагается.Можно только догадываться о степени разложения, которое происходит во время пищеварения!

Короче говоря, на многих фронтах идет постоянная борьба за снижение уровня HA в вашем теле.

Причина, по которой инъекционные кожные наполнители служат долго - от 3 до 12 месяцев - в том, что они не являются нормальной гиалуроновой кислотой . Они имеют поперечно-сшитую форму, чтобы создать так называемый гидрогель.

Эти гидрогели имеют сплошную внешнюю поверхность для лучшего сопротивления разложению.Он действует как каркас для их пористой внутренней части, которая удерживает воду. Это делает их гораздо менее восприимчивыми к гидролизующим ферментам вашего тела и свободным радикалам, которые постоянно бомбардируют их. (15)

Даже несмотря на эту причудливую инженерию, Juvederm и другие обеспечивают лишь временное пополнение запасов.

На участках с повышенным кровотоком, например на губах, они держатся еще меньше, чем на менее активной области лица, например на щеках.

Конечно, все это вызывает вопрос, почему нет добавок с поперечно-сшитым ГК?

Даже если бы были, какая польза от этого при пероральном приеме? Помните, что уже существует проблема огромного размера молекулы обычных HA и вопросительный знак о том, как она может абсорбироваться, оставаться неповрежденной и циркулировать по кровотоку.Если даже сделать субстанцию ​​ больше с помощью гидрогеля, это станет еще более немыслимым.

Побочные действия гиалуроновой кислоты

Если гиалуроновая кислота в добавках всасывается, теоретически может возникнуть несколько побочных реакций:

1. Может способствовать росту рака

Более высокое количество гиалуроновой кислоты коррелирует со злокачественными новообразованиями и серьезностью определенных типов рака.

По этой причине он фактически используется в качестве онкомаркера для мониторинга распространения рака.

Неизвестно, но вероятно, что намеренное добавление ГК к опухолям может способствовать их росту. (16) (17)

2. Способствует ангиогенезу

Без ангиогенеза опухоль не может получать кровоснабжение для роста

Ангиогенез - это рост новых кровеносных сосудов. Это может показаться преимуществом, но на самом деле это плохо для рака.

Без ангиогенеза рак ограничен в своем росте, потому что для роста им необходимо формирование новых запасов крови.

Это означает, что существует как минимум две теоретических причины того, почему гиалуроновая кислота может быть вредна для вас, когда дело доходит до рака.

Возрастная дегенерация желтого пятна (AMD) также зависит от ангиогенеза. Развитие новых кровеносных сосудов (неоваскуляризация) приводит к гибели фоторецепторов, что, в свою очередь, приводит к потере зрения. (18)

Эта новинка может быть еще хуже с добавками гиалуроновой кислоты, по крайней мере, теоретически.

Если эти большие молекулы распадаются на более мелкие фрагменты ГК, которые затем поглощаются, этот размер, вероятно, не приносит пользу вашей красоте или боли в суставах, но исследования показывают, что когда они имеют длину от 4 до 25 дисахаридов (единиц), они имеют было обнаружено, что они «вызывают ангиогенный ответ» в исследованиях на животных.(19)

3. Может поражать печень

Воздействие гиалуроновой кислоты на печень неизвестно. Многие пищевые добавки и лекарства обрабатываются печенью, и теоретически длительное ежедневное употребление пероральных добавок с гиалуроновой кислотой может вызвать дополнительную нагрузку на этот орган. Поскольку нет никаких доказательств того, что именно происходит с этими молекулами во время пищеварения, никто не может так или иначе сказать, какие эффекты они могут или не могут иметь.

Интересно отметить, что уровни гиалуроновой кислоты в сыворотке крови «точны в прогнозировании значительного фиброза, тяжелого фиброза и цирроза» печени.Это что-то вроде сценария «курица или яйцо»… не усугубляет ли повышенный уровень ГК заболевание печени? Или более высокие уровни - это просто побочный эффект? (20)

4. Может усилить воспаление

Для восстановления тканей должно иметь место воспаление. Известно, что на ранних стадиях HA усиливает этот эффект на .

В то время как высокая молекулярная масса имеет общий противовоспалительный эффект , исследования показывают, что размеры с низкой молекулярной массой являются мощной провоспалительной молекулой.” (21)

Помните, многие добавки специально используют источники с низким весом в надежде, что они обеспечивают биодоступность.

5. Может вызывать аллергические реакции

Теперь для ясности: чистые молекулы сами по себе не вызывают аллергии. Как и в случае с водой, когда это вещество идентично тому, что уже присутствует в нашем организме в природе, невозможно, чтобы оно могло быть аллергеном.

Опасность заключается в том, что гиалуроновая кислота, используемая во многих добавках, происходит от цыплят.Таким образом, будут присутствовать белки животных.

Это создает опасность для людей с аллергией на яйца или птицу. Вот почему из клинических исследований исключены люди, страдающие аллергией на курицу. (22)

Добавки работают?

Хотя некоторые из этих побочных эффектов специфичны для определенных источников, даже самые лучшие добавки гиалуроновой кислоты сталкиваются с проблемой неизвестного перорального всасывания и того факта, что эти молекулы настолько велики, что их нужно было бы фрагментировать меньшего размера, чтобы пройти через кровеносную систему. система.

Хотя они считаются безопасными и не имеют заметных побочных эффектов, это не гарантирует, что не произойдет чего-то более зловещего, чего нельзя будет обнаружить.

Из-за большого количества неизвестных утверждений, что добавки не работают, также преждевременно. Возможно, хотя это кажется маловероятным, что они могут принести пользу коже и суставам способами, которых мы еще не понимаем. Возможно, фрагменты HA попадают в части тела и каким-то образом соединяются с существующими цепями.Или, возможно, они вызывают рост нового HA, коллагена, эластина или других веществ. Однако это надуманная гипотеза.

Даже когда врачи-ортопеды вводят инъекции ГК непосредственно в колено , систематический обзор и метаанализ большого массива данных, охватывающий период с 1966 по 2012 год, позволил сделать следующий вывод о процедуре (23):

«У пациентов с остеоартритом коленного сустава вискозиметрические добавки связаны с небольшим и клинически нерелевантным преимуществом и повышенным риском серьезных побочных эффектов.”

Акцент добавлен нами.

Если у вас боли в суставах или артрит, есть гораздо более убедительные доказательства в пользу использования добавок куркумина.

Сшитые формы, такие как Juvederm, определенно работают, когда дело доходит до увеличения размера мягких тканей. Инъекции пластического хирурга - признаем мы это или нет - эффективны и, вероятно, более безопасны, поскольку ГК изолирована от области, в которую вводится (хотя не ясно, что с ней происходит, поскольку она со временем деградирует).

Если вам нужна пероральная добавка для кожи, нас больше всего впечатлила наука о добавке L-карнозина.

Будь то ваша красота или подвижность, лучшее, что вы можете сделать, - это вести здоровый образ жизни во всех аспектах. Если вы не заботитесь о себе, нет волшебной таблетки, которая могла бы это компенсировать.

Эти утверждения не были проверены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами. Этот продукт не предназначен для диагностики, лечения или предотвращения каких-либо заболеваний.

.

Исследование инъекций гиалурона при остеоартрите коленного сустава - Caring Medical

Росс А. Хаузер, доктор медицины, Даниэль Р. Стейлен-Матиас, MMS, Пенсильвания.

Инъекции гиалуроновой кислоты при остеоартрозе коленного сустава: хорошо или плохо?

Следует отметить, что мы видим много пациентов, которые пробовали инъекции гиалуроновой кислоты. Эти инъекции сработали для этих людей в краткосрочной перспективе. Эти пациенты сейчас находятся в нашем офисе, потому что краткосрочное лечение не переросло в долгосрочное, и теперь необходимо применить другой подход к лечению.

Идея инъекций гиалуроновой кислоты состоит в том, чтобы защитить колено путем повторного введения утраченной или уменьшенной гиалуроновой кислоты в синовиальную жидкость колена или «создания подушки». Синовиальная жидкость представляет собой густую гелеобразную жидкость, которая помогает смягчить колено и поглощает ежедневные удары ходьбы, бега и подъема по лестнице, которым подвергаются наши колени.

Процедура инъекций гиалуроновой кислоты также называется вязкой добавкой - добавление «вязкости» или густоты, липкости, гелеобразных свойств синовиальной жидкости.

В нашем офисе мы также находим пациентов, называющих Viscosupplementation «инъекции петушиных гребней», «петушиные выстрелы», «куриные выстрелы», а также под торговыми названиями Euflexxa ®, Supartz ® Supartz FX ®, Synvisc-One ®, Synvisc ®, Hyalgan. ®, Orthovisc ® и др. У всех этих продуктов есть небольшие различия в целях лечения, включая количество инъекций, однако ни один из них не предлагает постоянного решения. Это то, что Американская академия хирургов-ортопедов разместила на своем сайте:

«Теория состоит в том, что добавление гиалуроновой кислоты в суставы, пораженные артритом, облегчит движения и уменьшит боль. Однако самое последнее исследование не показало, что вискозиметрические добавки эффективны для значительного уменьшения боли или улучшения функции . Хотя некоторые пациенты сообщают об облегчении боли с помощью процедуры, некоторым инъекции не помогают ». ( 1 )

Этого должно быть достаточно для любого, кто рассматривает инъекции гиалуроновой кислоты, чтобы искать альтернативу. Однако многие люди не понимают, что есть альтернативы, особенно если их врач не говорит им о существовании.

Альтернативы инъекциям гиалуроновой кислоты - просто замените колено, остановите отсрочку

В исследовании ниже вы увидите, что хирурги пишут, что пациенты не должны тратить время и деньги на инъекции гиалуроновой кислоты. Лучшая альтернатива этим инъекциям - операция по замене коленного сустава. Хотя мы согласны с тем, что существуют лучшие варианты инъекций гиалуроновой кислоты, мы расходимся с хирургами, мы рекомендуем комплексную программу инъекций регенеративной медицины, которую мы обсудим ниже.

Но мне не нужна замена колена. Действительно ли инъекции гиалуроновой кислоты или замена коленного сустава - мои единственные два варианта?

Врачи в Германии, статьи в медицинском журнале Ортопед , (2) дают хорошее описание пациента с болью в коленях, относящегося к «консервативному» лечению.

  • В попытке отсрочить серьезное хирургическое вмешательство пациентам с нестабильностью колена и остеоартритом предлагается ряд нехирургических вариантов, таких как потеря веса , упражнения, физиотерапия, фиксация, ортезы, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и внутрисуставных вискосуплементов или инъекций кортикостероидов .
  • В целом, цель этих терапевтических вариантов - уменьшить боль и улучшить функцию. Некоторые из этих методов лечения могут также иметь эффект модификации болезни, изменяя механическую среду колена. В случае гиалуроновой кислоты терапевтические эффекты и процедура остаются неопределенными.

Немецкие врачи не уверены, что гиалуроновая кислота приносит пользу. Доктора в исследовании ниже были более уверены.

Два исследования противоречат преимуществу инъекций гиалуроновой кислоты


Одно исследование предполагает, что гиалуроновая кислота - это трата времени, денег и ресурсов .

  • Первое исследование, проведенное Калифорнийским университетом в Лос-Анджелесе (UCLA), согласуется с нынешними представлениями о том, что инъекции гиалуроновой кислоты - это метод лечения , который лучше всего используется для отсрочки неизбежной полной замены коленного сустава . (3)
  • Второе исследование предполагает, что инъекции гиалуроновой кислоты, которые откладывают неизбежную замену коленного сустава , являются пустой тратой времени, денег и ресурсов . Некоторым пациентам следует приступить непосредственно к замене коленного сустава. Исследование журнала American Health and Drug Benefits предполагает, что пациентам старше 70 лет следует перейти к полной замене коленного сустава, а не к внутрисуставным инъекциям стероидов или гиалуроновой кислоты, чтобы сэкономить на национальных расходах на здравоохранение. (4)

В первом исследовании Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, посвященном преимуществам отсрочки операции с инъекциями гиалуроновой кислоты, врачи обнаружили:

  • Пациентам, которые не получали инъекции гиалуроновой кислоты, замену коленного сустава выполняли через 114 дней после постановки диагноза остеоартроза коленного сустава
  • Пациенты, прошедшие только один курс инъекций гиалуроновой кислоты, среднее время до замены коленного сустава составило 1,4 года - задержка примерно на 1 год
  • Пациенты, прошедшие более 5 курсов инъекций гиалуроновой кислоты, задержали замену коленного сустава на 3.6 лет.

Исследование, проведенное в июле 2018 года в американском ортопедическом журнале ( 5 ), показало, что для некоторых людей: «Полная замена коленного сустава - важная процедура с потенциальным риском серьезных осложнений и высокой стоимостью. Альтернативные методы лечения с меньшим риском, которые могут отсрочить или (предотвратить) полную замену коленного сустава, ценны для тех, кто не является кандидатом на операцию или желает избежать полной замены коленного сустава как можно дольше ». Инъекции гиалуроновой кислоты - это ответ? Вот вывод исследования: «Повторные курсы лечения гиалуроновой кислотой безопасны и связаны с отсрочкой полной замены коленного сустава на срок до 3 лет.Итак, опять же, у нас есть трехлетняя задержка после повторных курсов инъекций гиалуроновой кислоты, подтвержденных исследованиями. Но как насчет исследования, в котором говорится: «Инъекции гиалуроновой кислоты, которые задерживают неизбежную замену коленного сустава , являются пустой тратой времени, денег и ресурсов».

Это появляющееся исследование является публикацией American Health and Drug Benefits , в которой говорится об инъекциях гиалуроновой кислоты

  • «(результаты исследования) показывают, что участники без значительных сопутствующих заболеваний, которые прошли процедуру замены коленного сустава или бедра , имели большее снижение использования ресурсов здравоохранения, связанных с остеоартритом, и затрат после восстановления после операции, по сравнению с дооперационными, и по сравнению с участники, получившие инъекции гиалуроновой кислоты и кортизон.Эти результаты согласуются с недавним изменением Американской академии хирургов-ортопедов в основанных на фактических данных рекомендациях по применению вискозиметрических добавок при симптоматической боли при остеоартрозе колена с «неубедительно» на «не рекомендовать».

Обзор 14 исследований, в которых оценивали результаты инъекций гиалуроновой кислоты, показал, что общий эффект не был клинически значимым.

Являются ли инъекции гиалуроновой кислоты недорогой медицинской помощью? Использование данных Medicare для понимания низкозатратной медицинской помощи: случай внутрисуставных инъекций гиалуроновой кислоты .

В журнале Canadian Medical Association Journal , (6) исследование, проведенное австрийскими исследователями, показало, что «согласно имеющимся в настоящее время данным, внутрисуставная гиалуроновая кислота не была доказана клинически эффективной и может быть связана с большим риск нежелательных явлений ».

Исследовательское письмо в журнале Американской медицинской ассоциации по внутренним болезням , (7) с заголовком: Являются ли инъекции гиалуроновой кислоты низкой ценностью для здоровья? Использование данных Medicare для понимания нецелесообразной медицинской помощи: случай внутрисуставных инъекций гиалуроновой кислоты подтвердил это с помощью «на основании высококачественных доказательств того, что инъекции гиалуроновой кислоты не были связаны с клинически значимым улучшением симптомов. по сравнению с инъекциями плацебо.”

Побочные эффекты и реакции

В недавнем исследовании было собрано 89 исследований гиалуроновой кислоты . Это исследование показало, что добавление гиалуроновой кислоты в колено дает минимальные или несуществующие результаты, когда дело касается боли и функции у пациентов с остеоартритом коленного сустава. (8)

В этом систематическом обзоре 89 рандомизированных медицинских исследований, который был обобщен в медицинской публикации Medscape , врачи сравнивали инъекции гиалуроновой кислоты с фиктивными или невмешательскими пациентами.Всего у 12 667 пациентов основным показателем была интенсивность боли, а второстепенным - физическое функционирование.

«Вискозагрузка, внутрисуставная инъекция гиалуроновой кислоты, оказывала« минимальное или несуществующее »действие на боль и функции у пациентов с остеоартритом коленного сустава, но действительно увеличивала риски серьезных побочных явлений и местных побочных реакций, согласно систематическому обзору и метаанализ в Annals of Internal Medicine .

Обострение колена после инъекции в течение 24–72 часов после инъекции было основным исходом безопасности. Вторичными безопасными исходами были серьезные нежелательные явления, отказ от приема или отказ от него из-за побочных эффектов, нежелательные явления в целом, излияния в колене после инъекции, любые местные побочные эффекты в колене после инъекции, а также выбывание и отказ от лечения в целом (независимо от причины) »

Это означает, что тысячи пациентов в многочисленных исследованиях получили минимальные результаты в облегчении боли и несуществующие результаты в отношении функций.

Тогда почему ваш врач все еще рекомендует это лечение?

Давайте посмотрим на хорошо цитируемую редакционную статью 2016 года, опубликованную в журнале Clinical Orthopaedics and Related Research . ( 9 ) Вот краткие учебные пункты, представленные Сетом С. Леопольдом, доктором медицины:

  • « Хирурги, которые следят за доказательствами, должны отнести инъекционные вязкие добавки (продукты гиалуроновой кислоты) к списку прерванных методов лечения».
  • «Несколько исчерпывающих анализов сходятся во мнении, что они либо минимально эффективны, либо неэффективны.Вероятно, они безопасны, хотя их использование сопряжено с определенным риском. В той степени, в какой они неэффективны, трудно обосновать их ценность ».
  • «Хорошо сделанные обзоры и метаанализы, рекомендующие не использовать это лечение, появились в Медицинском журнале Новой Англии и Анналах внутренней медицины ; В рекомендациях Международного общества исследования остеоартрита по нехирургическому лечению остеоартрита коленного сустава вискозиметрические добавки перечислены среди методов лечения «сомнительной целесообразности».”
  • «Американская академия хирургов-ортопедов выпустила руководство по клинической практике в 2013 году, основанное на анализе наилучших доступных исследований, в котором сделан вывод:« Мы не можем рекомендовать использование гиалуроновой кислоты для пациентов с симптоматическим остеоартритом коленного сустава ».

Итак, почему рекомендуется это лечение?

По словам доктора Леопольда:

  • «Одна из причин может заключаться в том, что у хирургов относительно мало эффективных нехирургических альтернатив, которые помогают пациентам с их болью в суставах, и, будучи представителями профессии помощи, мы находим это разочарованием.Однако отсутствие у нас эффективных нехирургических методов лечения не может оправдать использование неэффективного, и его нельзя использовать для оправдания операции, если только операция не показана ».
  • Еще одна причина того, что вязкие добавки все еще широко используются, - это распространенное мнение, что они работают. Этому восприятию может быть много объяснений, но, скорее всего, оно является результатом систематической ошибки перевода - довольные пациенты возвращаются, а неудовлетворенные уходят на лечение в другое место, в результате чего хирург чувствует себя более эффективным, чем (а) ему следует.”

Инъекции гиалуроновой кислоты вызывают ускоренную дегенерацию коленного сустава. Инъекции могут подтолкнуть вас к замене коленного сустава.

В исследовании, опубликованном в журнале « Клиническая неврология и нейрохирургия» , ( 10 ) врачи показали, что «инъекции гиалуроновой кислоты могут обеспечить значительное облегчение боли и улучшение повседневной жизнедеятельности пациентов с остеоартритом коленного сустава. Однако уменьшение боли и увеличение момента приведения колена может длиться до 6 месяцев. Это может вызвать чрезмерную нагрузку на коленные суставы, что может еще больше увеличить скорость дегенерации коленного сустава. . В результате требуется более длительное время исследования, чтобы определить, связаны ли наблюдаемые кинетические результаты в этом исследовании с пагубными последствиями для коленных суставов ».

Но мне не нужна замена колена

На нашем веб-сайте мы предлагаем реалистичные варианты не только операции на колене, но и других методов лечения, которые вы, возможно, уже пробовали и сочли менее эффективными.Эти методы лечения считаются методами регенеративной медицины и включают пролотерапию, плазму, обогащенную тромбоцитами, а иногда и терапию стволовыми клетками или лечение концентратом аспирата костного мозга.

Теперь, пока вы здесь изучаете инъекции гиалуроновой кислоты, мы собираемся кратко резюмировать эти методы лечения и связать вас с более подробными статьями, посвященными исследованиям этих методов лечения.

Пролотерапия при остеоартрозе коленного сустава

В нашей статье Доказательства для инъекций пролотерапии при остеоартрите коленного сустава и в качестве варианта операции на коленном суставе мы описываем пролотерапию как замечательное лечение в своей простоте.Просто в том, что это инъекции декстрозы (простого сахара). Такое лечение может помочь многим пациентам избежать замены сустава.

В этом видео, Danielle R. Steilen-Matias, MMS, PA-C , Caring Medical демонстрирует, как мы лечим пациента с первичной жалобой на остеоартрит коленного сустава.

  • Человек на этом видео лечится от остеоартроза коленного сустава в качестве основной жалобы. Процедура занимает несколько минут. Человек на этом видео не принимает седативные препараты и очень хорошо переносит лечение.Некоторым пациентам мы предоставляем внутривенные или пероральные препараты, чтобы уменьшить беспокойство и боль во время лечения.
  • Первая инъекция вводится в коленный сустав. Здесь дается раствор для пролотерапии, чтобы стимулировать восстановление коленного хряща, ткани мениска и ACL.
  • Инъекции продолжаются по средней линии сустава, обеспечивая лечение всех сухожилий и связок, таких как медиальная коллатеральная связка.
  • Этот пациент сообщил о сильнейшей боли по медиальной линии сустава.Вот почему здесь дается большая концентрация инъекций.
  • Инъекции продолжаются на боковой стороне колена, обрабатывая боковую линию сустава, все прикрепления сухожилий и связок, такие как LCL или боковую коллатеральную связку.

Пролотерапия оказалась эффективным и безопасным лечением для многих пациентов. На нашей странице исследований пролотерапии мы представляем исследования.

Комплексная пролотерапия использует различные ингредиенты в инъекциях , чтобы вызвать воспаление в суставе, чтобы имитировать травму и принести восстанавливающие иммунные клетки и лечебные факторы в область для восстановления и восстановления поврежденных и дегенерированных мягких тканей колена.

Заботливые врачи исследовали пролотерапию у пациентов с не разрешенной болью в коленях в благотворительной клинике в сельской местности Иллинойса. Восемьдесят пациентов, представляющих в общей сложности 119 колен, получали пролотерапию каждые три месяца. В среднем, через 15 месяцев после их последнего сеанса пролотерапии с пациентами связывались и задавали многочисленные вопросы относительно их уровня боли и различных физических и психологических симптомов, а также повседневной активности до и после последнего сеанса пролотерапии.Результаты этого исследования показали, что у пациентов было:

  • Статистически значимое снижение уровня боли, скованности, хрустящего ощущения и улучшение диапазона движений с помощью пролотерапии.
  • Более 82% показали улучшение способности ходить, использования лекарств, спортивных способностей, беспокойства, депрессии и общей нетрудоспособности с помощью пролотерапии.
  • Девяносто шесть процентов пациентов считают, что пролотерапия улучшила их жизнь в целом. (11)

Исследование: сравнение пролотерапии, ботокса, физиотерапии и инъекций гиалуроновой кислоты

Здесь у нас есть исследование за сентябрь 2020 года, опубликованное в Международном журнале реабилитационных исследований.( 12 ) В нем исследователи сравнили эффективность четырех методов лечения остеоартрита коленного сустава.

  • Всего 120 пациентов с остеоартрозом коленного сустава в возрасте старше 50 лет были случайным образом разделены на четыре группы.
  • Результаты теста были основаны на системе оценки боли и функциональной оценке.
  • Рекомендации по упражнениям были прописаны ежедневно для всех участников на протяжении всего исследования.
    • Для физиотерапии (группа 1) участники получали поверхностное тепло, чрескожную электрическую стимуляцию нервов и импульсный ультразвук.
    • Ботокс: Исследователи ввели однократную внутрисуставную инъекцию нейротоксина ботулина типа А (группа 2)
    • Гиалуроновая кислота: Исследователи сделали три инъекции гиалуроновой кислоты (группа 3)
    • Пролотерапия: Исследователи вводили 20% декстрозу (группа 4) пациентам в соответствующих группах.

Находок:

  • Наблюдалась статистически значимая разница (эффективность) между группами в отношении боли и функции.
  • Парные сравнения между группами и внутри группы показали, что ботулинического нейротоксина и пролотерапии декстрозой были наиболее эффективными , а гиалуроновой кислотой были наименее эффективными методами лечения для контроля боли и восстановления функции у пациентов.
  • Внутрисуставная инъекция ботулинического токсина типа А или пролотерапия декстрозой является эффективным лечением первой линии. На следующем месте стоит физиотерапия, особенно если пациент не желает продолжать регулярные программы упражнений. Наше исследование не очень поддерживало внутрисуставную инъекцию гиалуроновой кислоты как эффективное средство лечения остеоартрита коленного сустава.

Сравнение инъекций плазмы, обогащенной тромбоцитами

Плазмотерапия, обогащенная тромбоцитами, представляет собой «инъекцию крови», взятую из собственной крови пациента и «уменьшенную» до плазмы, богатой тромбоцитами. Тромбоциты плазмы крови удерживают и стимулируют многие лечебные факторы роста, которые стимулируют заживление дегенерированных тканей. Во многих исследованиях, описанных ниже, также было показано, что PRP превосходит инъекции гиалуроновой кислоты.

В нашей статье Плазма, обогащенная тромбоцитами, для лечения остеоартрита коленного сустава: когда она работает, а когда нет , мы указываем на дополнительные исследования о том, когда лечение может быть успешным, а когда лечение может вам не помочь.

Исследования по сравнению инъекций PRP, инъекций кортизона и инъекций гиалуроновой кислоты

Врачи написали в исследовании, проведенном в январе 2019 года ( 13 ), что, хотя инъекции PRP, инъекции кортизона и инъекции гиалуроновой кислоты считаются одинаково эффективными для облегчения симптомов пациента через три месяца, через 6, 9 и 12 месяцев, инъекции PRP значительно доставляют лучшие результаты.

Исследование июля 2020 года ( 14 ), опубликованное в журнале Journal of Pain Research , также показало, что инъекции PRP дают лучшие результаты для пациентов, чем инъекции гиалуроновой кислоты. Выводы исследования: помимо значительно более высокого уровня удовлетворенности, относящегося к группе (PRP), наблюдалось статистически значимое улучшение показателей боли и функций через 12 месяцев по сравнению с инъекциями гиалуроновой кислоты

.

В исследовании, опубликованном в Medical Science Monitor: международном медицинском журнале экспериментальных и клинических исследований, было показано, что PRP обеспечивает значительное заживление мениска (15) , а также превосходит гиалуроновую кислоту у пациентов с коленным суставом. дегенерация хряща.Аналогичные результаты были задокументированы в журнале «Архивы физической медицины и реабилитации». (16)

В медицинском журнале Arthroscopy исследователи отметили: «Плазма, богатая факторами роста, показала лучшие краткосрочные результаты по сравнению с гиалуроновой кислотой в рандомизированном контролируемом исследовании в облегчении симптомов легкого и умеренного остеоартрита колена». (17)

Вот краткое изложение результатов дальнейших исследований:

  • Голландские врачи в « Британском журнале спортивной медицины » писали: Инъекции богатой тромбоцитами плазмы при остеоартрите коленного сустава были более эффективными в уменьшении боли и увеличении диапазона движений , чем инъекции гиалуроновой кислоты. (18)
  • В медицинском журнале Clinical Medicine Insights врачи написали: инъекции PRP на более эффективны, чем инъекции гиалуроновой кислоты , в уменьшении симптомов и улучшении качества жизни и являются терапевтическим вариантом для некоторых пациентов с остеоартрозом коленного сустава, которые не ответили на обычные методы лечения. лечение. (19)
  • Исследование в журнале Хирургия коленного сустава, спортивная травматология, артроскопия документально подтвердили, что при краткосрочных исходах у пациентов в течение одного года или менее инъекция PRP улучшила функциональные результаты по сравнению с гиалуроновой кислотой и плацебо, уменьшило симптомы и улучшило функцию и качество жизнь.Это исследование предполагает, что PRP может стать методом выбора у пациентов с остеоартритом коленного сустава легкой и средней степени тяжести, которые не ответили на обычное лечение. (20)
  • В журнале Journal of Arthroplasty голландские исследователи не обнаружили клинического результата при сравнении гиалуроновой кислоты и плацебо . (21)
  • Врачи в Италии написали в European Journal of Orthopaedic Surgery & Traumatology , что , объединяющее богатую тромбоцитами плазму и гиалуроновую кислоту, имеет ту же эффективность, что и богатая тромбоцитами плазма, только , вводимая в большем объеме. (22)
  • Врачи Калифорнийского университета в Дэвисе сообщают, что PRP способствует смазке суставного хряща. (23)
  • Врачи, написавшие в « World Journal of Orthopaedics », обнаружили, что «инъекции гиалуроновой кислоты могут иметь эффективность и могут обеспечить уменьшение боли при легком остеоартрите колена до 24 недель. Но для инъекций гиалуроновой кислоты рентабельность является важной проблемой, поэтому пациенты должны быть проинформированы об эффективности этих препаратов .Хотя необходимы более качественные доказательства, недавние исследования показывают, что инъекции богатой тромбоцитами плазмы перспективны для облегчения боли, улучшения функции коленного сустава и качества жизни, особенно у молодых пациентов, а также в случаях легкого остеоартрита. « (24)

Лечение PRP

В этом видео вы заметите, что PRP в том виде, в каком мы ее выполняем, НЕ является однократной инъекцией. Это комплексное лечение, направленное на устранение проблем, слабости и нестабильности всей коленной капсулы.

Лечение начинается в (1:22)

  • Вы проходите процедуру PRP для передней и задней части колена (передняя и задняя)
  • at 1:33 Здесь доктор Хаузер вводит инъекцию в боковой мыщелок большеберцовой кости, чтобы добраться до одного из прикреплений передней крестообразной связки.
  • Нестабильность коленного сустава - распространенное состояние, которое вызывает хроническую боль в колене, поэтому, когда человек проходит лечение по поводу нестабильности колена, вы должны убедиться, что вылечиваются различные связки, которые вызывают нестабильность.
  • В 1:57 я лечу другое прикрепление передней крестообразной связки, и вы увидите, что я довольно часто использую PRP, когда лечу нестабильность колена плазмой, богатой тромбоцитами.
  • Плазма, обогащенная тромбоцитами, очень эффективна при решении любых проблем, связанных с нестабильностью коленного сустава, особенно крестообразной связки, в частности передней крестообразной связки, а также разрывов мениска и дегенерированного мениска.
  • У этого человека нестабильность колена, в первую очередь, из-за ослабления или повреждения передней крестообразной связки.Эта травма также вызовет нестабильность медиальной коллатеральной связки. Итак, вы видели, как я делаю латеральное колено, теперь (2:52) я делаю медиальное колено. Здесь я собираюсь сделать прикрепление медиальной коллатеральной связки
  • .
  • (2:55) Здесь я снова делаю латеральный мыщелок, вы можете поразить место прикрепления передней крестообразной связки к мыщелку бедренной кости как спереди, так и сзади, так что здесь я делаю это с задней стороны, вы должны будьте осторожны, вы можете увидеть, что я продвигаюсь кзади медленнее, чем спереди, только потому, что здесь есть некоторые нервы.

Как долго длится восстановление после PRP?

Часто пациенты спрашивают: Каково время заживления или восстановления после PRP?

Упомянутое выше исследование о необходимости стандартизации того, как лечение PRP показывает, что пациенты действительно получают облегчение. Но какое облегчение? Похоже ли облегчение симптомов на то, что дает инъекция кортизона, или это облегчение боли, потому что произошло заживление?

1. Диль П., Гердесмайер Л., Шаувекер Дж., Кройц П.С., Голлвитцер Х., Тишер Т.Консервативная терапия остеоартроза. Ортопад. 2013 г. 1 февраля. [Google Scholar]
2. Альтман Р., Лим С., Стин Р., Даса В. Инъекции гиалуроновой кислоты связаны с задержкой операции по полной замене коленного сустава у пациентов с остеоартрозом коленного сустава: доказательства из крупных заявлений о здоровье в США База данных. PLoS One. 2015 22 декабря; 10 (12): e0145776. DOI: 10.1371 / journal.pone.0145776. eCollection 2015. [Google Scholar]
3. Pasquale MK, Louder AM, Cheung RY, Reiners AT, Mardekian J, Sanchez RJ, Goli V.Использование здравоохранения и затраты на замену коленного или тазобедренного сустава по сравнению с обезболивающими инъекциями. Am Health Drug Benefits. 2015 Октябрь; 8 (7): 384-94.
4. Hauser RA, Hauser MA. Ретроспективное исследование пролотерапии декстрозой при нерешенной боли в коленях в амбулаторной благотворительной клинике в сельских районах Иллинойса. Журнал пролотерапии. 2009; 1 (1): 11-21.
5. Даса В., Лим С., Хект П. Реальные доказательства безопасности и эффективности повторных курсов инъекций гиалуроновой кислоты во время операции по замене коленного сустава.Американский журнал ортопедии (Бель Мид, Нью-Джерси). 2018 Июль; 47 (7). [Google Scholar]
6 Аррих Дж., Пирибауэр Ф., Мэд П., Шмид Д., Клаусхофер К., Мюлльнер М. Внутрисуставная гиалуроновая кислота для лечения остеоартроза колена: систематический обзор и метаанализ. CMAJ. 2005 12 апреля; 172 (8): 1039-43. [Google Scholar]
7 Schmajuk G, Bozic KJ, Yazdany J. Использование данных Medicare для понимания малозначимой медицинской помощи: случай внутрисуставных инъекций гиалуроновой кислоты.JAMA Intern Med. 2014 1 октября; 174 (10): 1702-4. DOI: 10.1001 / jamainternmed.2014.3926. [Google Scholar]
8. Jüni P, Rutjes AW, da Costa BR, Reichenbach S. Viscosupplementation для остеоартроза коленного сустава. Ann Intern Med. 1 января 2013 г .; 158 (1): 75. [Google Scholar]
9 . Леопольд СС. От редакции: Получение доказательств на практике - или нет: случай применения вязких добавок. Clin Orthop Relat Res. 2016 Февраль; 474 (2): 285-8. DOI: 10.1007 / s11999-015-4632-z. Epub 2015 16 ноября. PMID: 26573320; PMCID: PMC4709311.[Google Scholar]
10. Tang AC, Tang SF, Hong WH, Chen HC. Особенности кинетики изменений до и после внутрисуставных инъекций гиалуроновой кислоты у пациентов с остеоартрозом коленного сустава. Clin Neurol Neurosurg. 2015 февраль; 129 Приложение 1: S21-6. DOI: 10.1016 / S0303-8467 (15) 30007-X. [Google Scholar]
11 Hauser RA, Hauser MA. Ретроспективное исследование пролотерапии декстрозой при не разрешенной боли в коленях в амбулаторной благотворительной клинике в сельской местности Иллинойса. Журнал пролотерапии. 2009; 1 (1): 11-21.[Google Scholar]
12 Резасолтани З., Азизи С., Наджафи С., Санати Э., Дадархах А., Абдорразаги Ф. Физическая терапия, внутрисуставная пролотерапия декстрозой, ботулинический нейротоксин и гиалуроновая кислота при остеоартрозе коленного сустава: рандомизированное клиническое испытание. Int J Rehabil Res. 2020; 43 (3): 219-227. doi: 10.1097 / MRR.0000000000000411 [Google Scholar]
13 Huang Y, Liu X, Xu X, Liu J. Внутрисуставные инъекции богатой тромбоцитами плазмы, гиалуроновой кислоты или кортикостероидов при остеоартрите коленного сустава: проспективное рандомизированное контролируемое исследование .Intraartikuläre Injektionen mit plättchenreichem Plasma, Hyaluronsäure или Kortikosteroiden bei Kniearthrose: Eine prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie. Ортопад . 2019; 48 (3): 239-247. DOI: 10.1007 / s00132-018-03659-5 [Google Scholar]
14 Raeissadat SA, Gharooee Ahangar A, Rayegani SM, Minator Sajjadi M, Ebrahimpour A, Yavari P. Обогащенный тромбоцитами плазматический фактор роста против гиалуроновой кислоты Инъекция людям с остеоартритом коленного сустава: однолетнее рандомизированное клиническое испытание.J Pain Res. 2020; 13: 1699-1711. Опубликовано 8 июля 2020 г. doi: 10.2147 / JPR.S210715 [Google Scholar]
15 Wei LC, Gao SG, Xu M, Jiang W., Tian J, Lei GH. Новая гипотеза: применение богатой тромбоцитами плазмы может способствовать клиническому заживлению бело-белых разрывов мениска. Med Sci Monit. 2012 августа; 18 (8): HY47-50. [Google Scholar]
16 Чанг К.В., Хунг С.Й., Аливарга Ф., Ван Т.Г., Хан Д.С., Чен В.С. Сравнительная эффективность инъекций богатой тромбоцитами плазмы для лечения дегенеративной патологии хряща коленного сустава: систематический обзор и метаанализ.Arch Phys Med Rehabil. 2013 27 ноября. Pii: S0003-9993 (13) 01212-4. [Google Scholar]
17. Sánchez M, Fiz N, Azofra J, et al. Рандомизированное клиническое исследование по оценке плазмы, богатой факторами роста (PRGF-Endoret), по сравнению с гиалуроновой кислотой в краткосрочном лечении симптоматического остеоартрита коленного сустава. Артроскопия. 2012 августа; 28 (8): 1070-8. [Google Scholar]
18. Лауди А.Б., Баккер Е.В., Рекерс М., Моен М.Х. Эффективность инъекций богатой тромбоцитами плазмы при остеоартрите коленного сустава: систематический обзор и метаанализ.Br J Sports Med. 2014 21 ноя. Pii: bjsports-2014-094036. [Google Scholar]
19. Raeissadat SA, Rayegani SM, Hassanabadi H, Fathi M, Ghorbani E, Babaee M, Azma K. Варианты инъекций при остеоартрите коленного сустава: обогащенная тромбоцитами плазма (PRP) или гиалуроновая кислота (годичный рандомизированное клиническое исследование). Clin Med Insights Arthritis Musculoskelet Disord. 2015 7 января; 8: 1-8. [Google Scholar]
20. Kanchanatawan W et al. Краткосрочные результаты инъекции богатой тромбоцитами плазмы для лечения остеоартрита коленного сустава.Коленная хирургия Sports Traumatol Arthrosc. 2015, 19 сентября. [Google Scholar]
21. van der Weegen W, Wullems JA, Bos E, Noten H, van Drumpt RA. Нет разницы между внутрисуставной инъекцией гиалуроновой кислоты и плацебо для лечения легкого и умеренного остеоартрита коленного сустава: рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование. J Артропластика. 2014 13 декабря. Pii: S0883-5403 (14) 00943-7. [Google Scholar]
22. Abate M, Verna S, Schiavone C, Di Gregorio P, Salini V. Профиль эффективности и безопасности соединения, состоящего из богатой тромбоцитами плазмы и гиалуроновой кислоты, при лечении остеоартрита коленного сустава (предварительные результаты ) Eur J Orthop Surg Traumatol.2015 24 сентября. [Google Scholar]
23. Sakata R, Reddi AH. Плазма, богатая тромбоцитами, модулирует действие на смазку и регенерацию суставного хряща. Tissue Eng Part B Rev.2016 Октябрь; 22 (5): 408-419. Epub 2016 27 июня, Tissue Eng Часть B Ред. 2016 Октябрь; 22 (5): 408-419. [Google Scholar]
24. Айхан Э., Кесмезакар Х., Акгун И. Внутрисуставные инъекции при остеоартрозе коленного сустава. Мир J Orthop. 2014 18 июля; 5 (3): 351-61. DOI: 10.5312 / wjo.v5.i3.351. eCollection 2014. [Google Scholar]

4268

.

Способы производства гиалуронана

Гиалуронан - это полисахарид с множеством функций в организме человека, участвующий в создании гибких и защитных слоев в тканях и во многих сигнальных путях во время эмбрионального развития, заживления ран, воспаления и рака. Гиалуронан является важным компонентом активных фармацевтических ингредиентов для лечения, например, артрита и остеоартрита, и его коммерческая ценность намного превышает ценность других микробных внеклеточных полисахаридов.Традиционно гиалуронан извлекается из отходов животноводства, что в настоящее время является хорошо отработанным процессом. Однако биотехнологический синтез биополимеров открывает множество новых возможностей. Поэтому генетическая / метаболическая инженерия была применена в области индивидуального синтеза гиалуронана. Другой подход - контролируемый искусственный ( in vitro, ) синтез гиалуронана ферментами. Преимущество использования микробного и ферментативного синтеза для производства гиалуронана заключается в более простой последующей обработке и снижении риска вирусного заражения.В этой статье представлен обзор различных методов, используемых для производства гиалуронана. Особое внимание уделяется достижениям в области синтеза гиалуроновой кислоты, полученной методом биоинженерии.

1. Введение

Гиалуроновая кислота, также известная как гиалуронан, представляет собой линейный полисахарид, состоящий из повторяющейся дисахаридной единицы β (1,4) -глюкуроновой кислоты (GlcUA) - β (1,3) - N -ацетилглюкозамин (GlcNAc) (рисунок 1). Оба индивидуальных углеводных остатка в гиалуронане принимают конформацию стабильного кресла, которая определяет конформацию полимера в растворе, которая описывается как общая структура случайной спирали, которая также может иметь очень гибкие области.Тем не менее, с точки зрения химической структуры гиалуронан представляет собой простой линейный полимер с высокой молекулярной массой и исключительными реологическими свойствами. Гиалуронан является членом семейства гликозаминогликанов, которое включает хондроитин / дерматансульфат, кератансульфат и гепарин / гепарансульфат, каждый с характерной повторяющейся дисахаридной структурой аминосахара, глюкозамина или галактозамина, и гексозы, либо галактозы, либо глюкуроновой кислоты. кислота или идуроновая кислота, которая может быть карбоксилированной или сульфатированной [1].Гиалуронан является единственным членом гликозаминогликанов, который не сульфатирован и не связан ковалентно с коровым белком протеогликана.


Исследования гиалуронана продолжаются более одного столетия (Таблица 1). Первое сообщение, которое может быть связано с гиалуронаном, датируется 1880 годом, когда французский химик Портес заметил, что муцин в стекловидном теле, который он назвал «гиаломуцином», ведет себя иначе, чем другие мукоиды в роговице и хрящах. 54 года спустя Мейер и Палмер описали процедуру выделения нового гликозаминогликана из стекловидного тела бычьего глаза, которую они назвали гиалуроновой кислотой на основе гиалоида (стекловидного тела) и уроновой кислоты [3].Поскольку in vivo полимер существует в ионизированной форме в виде полианиона, его обычно называют гиалуронаном.


Время Событие

1880 Портес сообщил, что муцин стекловидного тела отличается от других слизистых оболочек роговицы и хряща и назвал его гиаломуцином [2 ].

1934 Мейер и Палмер выделили и идентифицировали полисахарид из стекловидного тела и назвали его гиалуроновой кислотой [3].

30–50 лет Гиалуронан из различных тканей позвоночных был выделен, идентифицирован и охарактеризован. Было обнаружено несколько патогенных бактерий, которые производят гиалуронан и используют его для инкапсуляции своих клеток.

50s Химическая структура гиалуронана была выяснена Карлом Мейером и его командой. Они использовали гиалуронидазу для получения перекрывающихся олигосахаридов, которые были структурно проанализированы стандартными методами [4].
Возник интерес к использованию гиалуронана в хирургии глаза в качестве заменителя стекловидного тела.

40–70 лет Процессы экстракции из тканей животных были оптимизированы для удаления белка и минимизации деградации гиалуронана. Были начаты первые исследования производства гиалуронана посредством бактериальной ферментации и химического синтеза.

1979 Первый патент на сверхчистый гиалуронан, выделенный из петушиных гребней [5].Это было началом промышленного производства гиалуронана из животных источников для использования человеком. В 1980 году, используя методы Balasz Pharmacia (Швеция), представила Healon, продукт, используемый в хирургии катаракты.

90s – 00s Возобновление исследований бактериальной ферментации для производства гиалуронана с высокой молекулярной массой. Упор на контроль размера и полидисперсности полимера.

1993 Ген, кодирующий единственный фермент, который полимеризует UDP-GlcNAc и UDP-GlcUA в гиалуронан, был выделен ДеАнгелисом и его коллегами из Streptococcus pyogenes .Идентифицированы и охарактеризованы гиалуронансинтазы других микроорганизмов [6, 7].

1996 Самый большой фрагмент гиалуронана, октамер, был синтезирован химическим путем путем контролируемого добавления дисахаридных единиц [8].

2003 Исследование ферментативного синтеза гиалуронана и монодисперсных гиалуронановых олигосахаридов определенной длины [9, 10].

В живых организмах гиалуронан продуцируется ферментами гиалуронансинтазы, которые синтезируют большие линейные полимеры повторяющегося дисахарида β (1,4) -GlcUA- β (1 , 3) -GlcNAc путем попеременного добавления GlcUA и GlcNAc к растущей цепи с использованием их активированных нуклеотидных сахаров (UDP-глюкуроновая кислота и UDP- N -ацетилглюкозамин) в качестве субстратов. Число повторяющихся дисахаридов в завершенной молекуле гиалуронана составляет приблизительно 10 000, но сообщалось о цепях гиалуронана, содержащих до 25 000 дисахаридных единиц.Размер полимеров (от 5000 Да до 20 миллионов Да) in vivo варьируется в зависимости от типа ткани. Например, гиалуронан в пуповине человека имеет молекулярную массу 3-4 миллиона Да, в то время как молекулярная масса гиалуронана из синовиальной жидкости человека составляет 6 миллионов Да. Однако заявленная молекулярная масса выделенных полимеров гиалуронана может быть занижена в зависимости от используемого метода выделения и анализа. Гиалуронан не является монодисперсным по молекулярной массе, и экспериментально определенная полидисперсность () полимера также зависит как от метода экстракции, так и от используемого метода анализа.Например, значения полидисперсности образца гиалуронана, определенные с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии, варьировались в зависимости от типа колонки, метода обнаружения и используемой скорости потока [11–13]. Это приводит к большому разбросу значений полидисперсности и полидисперсности гиалуронана между лабораториями и демонстрирует важность стандартизации методологии для характеристики и отчетности о молекулярных свойствах гиалуронана.

Гиалуронан присутствует у всех позвоночных.Высокие концентрации обнаруживаются в пуповине, синовиальной жидкости между суставами, коже и стекловидном теле глаза. Было подсчитано, что в организме человека массой 70 кг около 15 г гиалуронана содержится в различных тканях, из которых одна треть перерабатывается каждый день. Кожа человека содержит более 50% гиалуронана в организме [14, 15]. Петушиные гребни содержат самые высокие концентрации гиалуронана (7,5 мг г −1 ), когда-либо зарегистрированные для тканей животных [16]. Гиалуронан также присутствует в капсуле небольшого количества микробных патогенов, таких как Pasteurella multocida и стрептококки групп A и C, среди которых Streptococcus pyogenes (патоген человека) и патогены животных Streptococcus equi и Streptococcus equi и , которые, скорее всего, заимствовали ферментативный аппарат у позвоночных-хозяев для его синтеза.Эти микроорганизмы используют гиалуронан для инкапсуляции своих клеток, создавая идеальную маскировку против системы защиты животных и облегчая адгезию и колонизацию бактериальных клеток [17]. Поскольку полимер гиалуронана, продуцируемый животными, и вышеупомянутыми бактериями идентичен, иммунная защита хозяина не запускается для отражения патогенных бактерий, в отличие от других бактерий с другой внеклеточной капсулой. Интересно, что неиммуногенные и невоспалительные свойства бактериального гиалуронана приносят пользу и млекопитающим в настоящее время, поскольку бактериальный гиалуронан является отличным источником гиалуронана медицинского класса.Первоначально гиалуронан считался инертным соединением, не имеющим специфического взаимодействия с другими макромолекулами. Однако после открытия взаимодействия гиалуронана с протеогликанами хряща Хардингхэмом и Мьюиром [18] было опубликовано большое количество отчетов о роли гиалуронана в клеточной активности, миграции, митозе, воспалении, раке, ангиогенезе, оплодотворении и так далее (подробнее см. [19, 20]).

Кроме того, гиалуронан и его производные в значительной степени изучены и применяются в биомедицинской области (таблица 2) [21–23].Из-за высокого уровня биосовместимости гиалуронан широко используется в вязкохирургии, при лечении артрита для смазки суставов, пораженных артритом, в качестве микрокапсул для адресной доставки лекарств и в косметике в качестве увлажняющего и антивозрастного материала.

Ревматология 33 Остеопатология

Площадь Приложение Пример

Биомедицинская Ортопедическая хирургия Артрит
Глазная хирургия
Отоларингология Лечение голосовой складки
Дерматология и пластическая хирургия Кожный наполнитель
Заживление ран и перевязка Диабетическая язва, ожоги кожи
Тканевая инженерия
Фармакология Доставка лекарств

Биологические функции гиалуронана сильно зависят от его размера.Полимеры гиалуронана с высоким молекулярным весом (Da) заполняют пространство, обладают антиангиогенным и иммунодепрессивным действием; цепи гиалуронана среднего размера (между 2 × 10 4 –10 5 Да) участвуют в овуляции, эмбриогенезе и заживлении ран; олигосахариды с 15–50 повторяющимися дисахаридными единицами (между 6 × 10 3 –2 × 10 4 Да) являются воспалительными, иммуностимулирующими и ангиогенными, в то время как небольшие олигомеры гиалуронана (от 400 до 4000 Да) являются антиапоптотическими и индукторы белков теплового шока [24].Гиалуронан с более низкой молекулярной массой и небольшие олигосахариды производятся путем контролируемой деполимеризации гиалуронана с высокой молекулярной массой с использованием физической обработки (термическая обработка, давление), облучения (электронным пучком, гамма-излучением, микроволнами), кислотной обработки, озонолиза, радикального окисления, катализируемого металлами, и ферментативного воздействия. гидролиз гиалуронидазой (EC 3.2.1.35).

Коммерческая ценность гиалуронана намного превосходит ценность других микробных внеклеточных полисахаридов. При оценочной стоимости на мировом рынке в 500 миллионов долларов он продается по цене до 100 000 долларов за килограмм [25].Вдобавок к этому, несколько групп сообщили о влиянии олигосахаридов гиалуронана на поведение клеток, что может предполагать использование этих молекул для лечения рака или заживления ран [26]. Ясно, что гиалуронан - это намного больше, чем просто заполняющий пространство инертный компонент внеклеточного матрикса, и он будет становиться все более и более важным в качестве фармацевтического компонента и действительно является многофункциональной мегадальтонной стелс-молекулой [27]. В этой статье будут обсуждаться различные методы производства гиалуронана, как показано на рисунке 2.


2. Пути биосинтеза гиалуронана в живых организмах

Общая реакция синтеза гиалуронана выглядит следующим образом:

Реакция катализируется одним ферментом, использующим оба сахарных субстрата для синтеза гиалуронана [28]. В отличие от других гликоаминогликанов, которые синтезируются в сети Гольджи, гиалуронан синтезируется на плазматической мембране [29, 30]. Предполагается, что гиалуронансинтазы (EC 2.4.1.212) имеют несколько доменов, охватывающих мембрану, с большой внутриклеточной петлей на внутренней поверхности плазматической мембраны.Единственным известным исключением является гиалуронансинтаза P. multocida , которая имеет домен прикрепления к мембране около карбоксильного конца. Молекулы гиалуронана экструдируются во внеклеточный матрикс в координации с их синтезом [31], но они также существуют внутриклеточно. Во внеклеточном матриксе гиалуронан существует в различных формах. Например, у позвоночных он может быть интеркалирован в протеогликановый комплекс, называемый гликокаликсом, если это более тонкий перицеллюлярный матрикс, или он может быть связан с мембранными рецепторами на поверхности клетки.Он может взаимодействовать со связывающими белками, так называемыми гиладгеринами, что также характерно для внутриклеточного гиалуронана [15]. Механизмы, регулирующие внеклеточное и внутриклеточное расположение гиалуронана, пока не известны. Недавно сообщалось о наличии гиалуроновых кабелей, которые были результатом включения тяжелой цепи ингибитора интеральфа-трипсина с гиалуронаном [32]. В зависимости от типа ткани разные концентрации и молекулярная масса гиалуронана вызывают разные клеточные реакции, например, во время эмбрионального развития, процессов заживления, воспаления и рака.Как на ответ клетки влияет различная молекулярная масса гиалуронана, все еще остается интригующим вопросом [15, 24].

В 1996 г. были опубликованы первые сообщения о клонировании гиалуронансинтаз млекопитающих [33, 34]. С тех пор в клетках человека были обнаружены три гена гиалуронансинтазы, кодирующие ферменты, обладающие различными ферментативными свойствами в отношении размера и распределения гиалуронана по размеру [35], которые дифференцированно индуцируются факторами роста и цитокинами [36, 37].

В 1993 г. из стрептококков группы А был идентифицирован первый ген, кодирующий фермент, ответственный за синтез гиалуронана, обозначенный НА-синтаза или HAS [6, 7]. Этот ген является частью оперона, содержащего , содержащий ген A, кодирующий гиалуронансинтазу, имеет ген B, кодирующий UDP-глюкозодегидрогеназу, и имеет ген C, кодирующий UDP-глюкозо-пирофосфорилазу [38-40]. График гидропатии имеет ген A, предсказывающий три трансмембранных сегмента, что согласуется с ранними открытиями Марковица и его коллег, которые показали, что активность гиалуронансинтазы находится в клеточной мембране стрептококков [41].Клонирование генов стрептококковой гиалуронансинтазы группы A, а затем группы C [42] позволило исследователям подтвердить, что для биосинтеза гиалуронана требуется только один продукт гена (белок HA-синтазы).

Первым геном позвоночных, идентифицированным как НА-синтаза, был ген DG42 Xenopus laevis [43]. С тех пор было идентифицировано больше генов НА-синтазы позвоночных [44], и, кроме того, была открыта НА-синтаза из вируса водорослей [17, 45]. Стрептококковая, позвоночная и вирусная НА-синтазы демонстрируют сходство последовательностей белков и, по-видимому, имеют один модуль семейства гликозилтрансфераз 2 (GT2) [46] с некоторым сходством с хитинсинтазой.Последнее расширение организмов, у которых был идентифицирован ген HA-синтазы, - это Cryptococcus neoformans . Ген CPS1 этих патогенных дрожжей кодирует HA-синтазу с высокой гомологией с ранее упомянутыми белками HA-синтазы [47]. HA-синтаза, которая отличается по последовательности белка и предсказанной топологии от всех других HA-синтаз, была идентифицирована и клонирована из патогена животного типа A P. multocida [48].

В отличие от других НА-синтаз (таблица 3; сгруппированы как НА-синтазы класса I), которые представляют собой интегральные мембранные белки и удлиняют гиалуронановые цепи на восстанавливающем конце (класс I-R) или на невосстанавливающем конце [50], P.multocida HA-синтаза имеет домен прикрепления к мембране около карбоксильного конца, имеет два модуля GT2 и удлиняет цепи HA на невосстанавливающем конце. Поэтому ее называют НА-синтазой класса II [17]. На сегодняшний день НА-синтаза P. multocida является единственным известным членом НА-синтаз класса II [49, 51, 52].

Невосстанавливающий конец 900

Класс I Класс II
Восстанавливающий Невосстанавливающий

Члены Streptococcus pyogenes , S . equisimilis , S . uberis , люди и мыши Xenopus laevi s, вирус водорослей Pasteurella multocida
Рост гиалуроновой цепи Редуцирующий конец Невосстанавливающий конец

Регулирование синтеза гиалуронана у позвоночных намного сложнее, чем у бактерий, потому что гиалуронан выполняет различные функции в организме млекопитающих в зависимости от вовлеченной ткани и необходимой длины гиалуроновой цепи.Для трех изоферментов НА-синтазы млекопитающих наблюдаются разные паттерны экспрессии во взрослых и эмбриональных тканях [54, 55]. Известно, что в контроле транскрипции НА-синтазы участвуют несколько регуляторных факторов, таких как морфогенез, цитокины, факторы роста и антисмысловая мРНК [56, 57]. Более того, синтез гиалуронана, по-видимому, контролируется посредством регуляции трансляции, поскольку латентный пул HA-синтазы выходит изнутри клетки, в компартментах эндоплазматического ретикулума-Гольджи, которые после вставки в клеточную мембрану активируются [53].Активность HA-синтазы можно модулировать посттрансляционной модификацией, такой как фосфорилирование и N -гликозилирование [58]. Промежуточные и малые олигосахариды, вероятно, обеспечиваются за счет расщепления гиалуронана гиалуронидазами, поскольку изоферменты НА-синтазы млекопитающих синтезируют гиалуронан с концентрацией выше 10 5 Да [14]. Из-за высокой сложности регуляции синтеза гиалуронана у позвоночных пока нет единого мнения о взаимосвязи между регуляторными компонентами.

Недавно был выяснен метаболический путь образования гиалуронана в S. zooepidemicus . Стрептококковая НА-синтаза обнаружена в оперонах, также кодирующих один или несколько ферментов, участвующих в биосинтезе активированных сахаров [59]. имеет оперона в S. zooepidemicus кодирует пять генов (рисунок 3): гиалуронансинтаза ( имеет A), UDP-глюкозодегидрогеназа ( имеет B), UDP-глюкозопирофосфорилазу ( имеет C). , паралог glm U, кодирующий двойную функцию фермента ацетилтрансферазы и активности пирофосфорилазы ( имеет D), и паралог pgi, кодирующий фосфоглюкоизомеразу ( имеет E) [60]. имеет B и имеет C участвуют в синтезе UDP-GlcUA, в то время как имеет D и имеет E, участвуют в синтезе UDP-GlcNAc. Биосинтез гиалуронана является дорогостоящим процессом для бактерий с точки зрения углеродных и энергетических ресурсов и конкурирует с ростом клеток из-за того, что большое количество путей перекрывается с биосинтезом клеточной стенки (рис. 3). У других штаммов стрептококков имеет оперонов, которые содержат помимо гиалуронансинтазы, только имеет B, а имеет C гена.Это предполагает, что превосходный синтез гиалуронана, наблюдаемый для S. zooepidemicus , связан с доступностью предшественников UDP-сахара. Понимание метаболических путей синтеза гиалуронана сыграло важную роль в оптимизации микробного производства гиалуронана, что позволило контролировать длину полимерной цепи и увеличивать выход продукта.


3. Производство гиалуронана

Промышленное производство гиалуронана основано на двух основных процессах: экстракции из тканей животных и микробной ферментации с использованием штаммов бактерий.Обе технологии производят полидисперсный гиалуронан с высокой молекулярной массой (Da, полидисперсность от 1,2 до 2,3) для биомедицинских и косметических применений [12, 61, 62]. Первым процессом, который был применен в промышленных масштабах, было извлечение гиалуронана из отходов животноводства, которое до сих пор является важной технологией для коммерческих продуктов, но сдерживается рядом технических ограничений. Одним из недостатков процесса экстракции является неизбежная деградация гиалуронана, вызванная (а) эндогенной активностью гиалуронидазы в тканях животных, разрушением полимерной цепи посредством ферментативного гидролиза, и (б) суровыми условиями экстракции.Протоколы экстракции были улучшены с годами, но все еще страдают от низких выходов из-за присущей им низкой концентрации гиалуронана в ткани и из-за высокой полидисперсности полимерных продуктов из-за как естественной полидисперсности гиалуронана, так и из-за неконтролируемого разложения во время экстракции . Как и в любом процессе производства терапевтических соединений из животных источников, существует потенциальный риск заражения белками и вирусами, но его можно свести к минимуму, используя ткани здоровых животных и тщательную очистку.Тем не менее, опасения по поводу вирусного (особенно птичьего) и белкового (особенно бычьего) загрязнения повысили интерес к биотехнологическому производству гиалуронана.

Производство гиалуронана путем бактериальной ферментации превратилось в зрелую технологию в последние два десятилетия 20-го века. На ранних стадиях бактериальной ферментации с использованием стрептококков групп A и C оптимизация питательных сред и условий культивирования наряду с улучшением штаммов использовалась для увеличения выхода и качества гиалуронана.Выход гиалуронана достигал 6-7 г л -1 , что является верхним техническим пределом процесса, вызванным ограничением массопереноса из-за высокой вязкости ферментационного бульона. Бактериальная ферментация производит гиалуронан с высокой молекулярной массой и чистотой, но существует риск заражения бактериальными эндотоксинами, белками, нуклеиновыми кислотами и тяжелыми металлами. Идентификация генов, участвующих в биосинтезе гиалуронана и предшественников сахарных нуклеотидов в 90-х годах открыла путь к производству гиалуронана с использованием безопасных, непатогенных рекомбинантных штаммов.

В последнее десятилетие появилась новая технология, использующая изолированную ГК-синтазу для катализирования полимеризации мономеров UDP-сахаров. Эта новая ферментная технология синтеза гиалуронана очень универсальна, позволяя производить как высокомолекулярный гиалуронан, так и олигосахариды гиалуронана с определенной длиной цепи и низкой полидисперсностью. Группа ДеАнгелиса продемонстрировала продукцию монодисперсных гиалуронановых олигосахаридов в масштабе мг с использованием двух мутантов простого действия по P. multocida HA-синтазы [9], но массовое производство пока не достигнуто.Сравнительный анализ установленных и новых технологий производства высокомолекулярного гиалуронана приведен в таблице 4.

90 033 (i) Использование генетически модифицированных организмов (ГМО)

Преимущества Недостатки

Извлечение из животных материалы (i) Хорошо зарекомендовавшая себя технология (i) Различия в качестве продукта
(ii) Доступное сырье по низкой цене (ii) Риск разложения полимера
(iii) Продукт с очень высокий, до 20 МДа (iii) Риск заражения белком, нуклеиновыми кислотами и вирусами
(iv) Натуральный продукт (iv) Требуется тщательная очистка
(v) Низкий выход

Бактериальное производство (i) Зрелая технология
(ii) Высокий выход (ii) Риск заражения бактериальными эндотоксинами, белками, нуклеиновыми кислотами и тяжелыми металлами
(iii) Продукт с высокая (1–4 МДа)

Ферментативный синтез (i) Универсальная технология (i) Новые технологии в стадии разработки
(ii) Контроль за продуктами .Могут быть получены продукты с концентрацией до 0,55–2,5 МДа, а также определенные олигосахариды. (ii) Необходимо продемонстрировать технологическую и экономическую жизнеспособность
(iii) Отсутствие риска загрязнения
(iv) Постоянное качество продукта

3.1. Экстракция из тканей животных

Экстракция гиалуронана из тканей животных первоначально использовалась для лабораторных исследований, чтобы идентифицировать и охарактеризовать полимер, а также выяснить его биологический потенциал и биомедицинское применение.Гиалуронан практически из всех тканей позвоночных, включая стекловидное тело глаза, пуповину, синовиальную жидкость, кожу свиньи, перикардиальную жидкость кролика и хрящ акулы, был изолирован и описан [63]. Недавно сообщалось об извлечении гиалуронана из рыбьих глаз в качестве альтернативного ресурса за пределами животноводства [64]. Тем не менее, наиболее доступными источниками для крупномасштабного производства высокомолекулярного гиалуронана являются петушиные гребни (1,2 × 10 6 Да), пуповина человека (3.4 × 10 6 Да), стекловидное тело крупного рогатого скота (7,7 × 10 4 –1,7 × 10 6 Да) и синовиальная жидкость крупного рогатого скота (14 × 10 6 Да).

Несмотря на многочисленные методы выделения и очистки гиалуронана, описанные в ранней литературе, только в 1979 году стал доступен метод производства гиалуронана фармацевтического качества путем экстракции из тканей животных. Балаш [5] разработал эффективную процедуру выделения и очистки гиалуроновой кислоты из петушиных гребней и пуповины человека, которые легли в основу промышленного производства гиалуронана из петушиных гребней для медицинского применения.

Гиалуронан растворим в воде, но экстракция высокочистого высокомолекулярного гиалуронана из тканей животных затруднена, поскольку в биологических материалах гиалуронан обычно присутствует в комплексе с другими биополимерами, включая протеогликаны [65]. Способы высвобождения гиалуронана из этих комплексов включают использование протеолитических ферментов (например, папаин, пепсин, проназа и трипсин), осаждение ионной пары гиалуронана (например, хлоридом цетилпиридиния), осаждение органическими растворителями, осаждение без растворителей, детергенты и и так далее [21].Ультрафильтрация и хроматография используются для удаления продуктов разложения и других загрязнителей. Стерильная фильтрация используется для удаления всех микробных клеток перед осаждением спиртом, сушкой и кондиционированием конечного продукта.

Несмотря на тщательную очистку, гиалуронан животного происхождения может быть загрязнен белками и нуклеиновыми кислотами. Количество и природа загрязнителей различаются в зависимости от источника, как было показано для изолятов гиалуронана из пуповины человека и стекловидного тела крупного рогатого скота, содержащих повышенные уровни белка и нуклеиновых кислот по сравнению с таковыми из петушиных гребней и изолятов бактериальных капсул [12].Такие заболевания, как губчатая энцефалопатия крупного рогатого скота (ГЭКРС), заставили нас осознать риск межвидовой вирусной инфекции. Следовательно, гиалуронан животного происхождения необходимо тщательно очищать, чтобы избавиться от этих загрязнителей, а процессы экстракции и очистки постоянно совершенствуются, чтобы соответствовать высоким стандартам качества для медицинских применений. На сегодняшний день отходы животноводства по-прежнему являются наиболее важным источником промышленного производства гиалуронана для медицинского применения и обеспечивают производство до нескольких тонн препаратов гиалуронана медицинского класса в год.Pharmacia (Швеция), Pfizer (США), Genzyme (США) и Diosynth (Нидерланды) были одними из первых компаний, производящих гиалуронан из отходов животноводства в промышленных масштабах. Коммерчески доступные препараты гиалуронана животного происхождения имеют молекулярную массу от нескольких сотен тысяч до 2,5 миллионов Да [66].

3.2. Бактериальное производство

Развитие производства гиалуронана посредством бактериальной ферментации началось в 60-х годах, когда было признано, что источники гиалуронана животного происхождения могут содержать нежелательные белки, вызывающие возможные реакции аллергического воспаления [67].Поскольку полимер гиалуронана, продуцируемый животными и бактериями, идентичен, бактериальный гиалуронан не является иммуногенным и, следовательно, является отличным источником гиалуронана медицинского качества. Извлечение гиалуронана из бульона для микробной ферментации - относительно простой процесс с высокими выходами. Дополнительным и важным преимуществом производства микробного гиалуронана является то, что микробные клетки могут быть физиологически и / или метаболически адаптированы для производства большего количества гиалуронана с высокой молекулярной массой. Таким образом, производство микробного гиалуронана с использованием либо патогенных стрептококков, либо безопасных рекомбинантных хозяев, содержащих необходимую гиалуронансинтазу, в настоящее время становится все более предпочтительным.

3.2.1. Производство гиалуронана штаммами стрептококков

Первые сообщения о выделении гиалуроновой кислоты из гемолитических стрептококков группы А привели к получению 60–140 мг гиалуронана на л –1 [68]. С тех пор было предпринято множество различных попыток увеличить количество гиалуронана, включая традиционные методы, такие как оптимизация процесса экстракции, адаптация питательной среды и выбор штаммов с высокой производительностью гиалуронана. За тридцать лет выход гиалуронана при периодической ферментации увеличился с 300–400 мг на л –1 [69] до 6–7 г на л –1 [70], что является практическим пределом из-за ограничений массопереноса [25]. ].Стрептококки группы C, которые не являются патогенами человека и обладают повышенной производительностью гиалуронана, часто используются для синтеза гиалуронана вместо стрептококков группы A или вместо патогенной бактерии животных P. multocida . Чаще всего используются штаммы S. equi subsp. equi и S. equi subsp. zooepidemicus . Из молочных пищевых продуктов было выделено штаммов S. thermophilus с высокой продуктивностью полезных экзополисахаридов, включая гиалуронан [71], предлагающих безопасный организм-продуцент гиалуронана.Недавно был сконструирован рекомбинантный S. thermophilus , который был способен продуцировать 1,2 г гиалуронана L -1 , а средняя молекулярная масса была сопоставима со штаммом дикого типа [72].

Штаммы стрептококков для производства гиалуронана обычно используют глюкозу в качестве источника углерода. Выход гиалуронана на глюкозу в условиях аэробной ферментации колеблется от 5 до 10% [25, 73, 74], что значительно выше, чем типичные выходы для сложных полисахаридов в молочнокислых бактериях.Другие источники углерода, такие как крахмал [75], лактоза, сахароза и декстрин [76], могут использоваться для производства гиалуронана, как и глюкоза. Использование таких источников углерода, как крахмал и лактоза, которые в основном доступны по более низким ценам, важно с точки зрения экономики процесса.

Исследования по оптимизации производства гиалуронана путем ферментации штаммов стрептококков касались улучшения выхода гиалуронана, увеличения молекулярной массы и снижения полидисперсности полимера, параметров, которые являются важными для применения гиалуронана.Главный вопрос заключался в том, можно ли дополнительно регулировать молекулярную массу за счет улучшения штаммов, оптимизации условий процесса или метаболической инженерии. Эти темы будут рассмотрены ниже.

Регулирование в бактериальных клетках. Энергетические и углеродные ресурсы. Биосинтез гиалуронана в стрептококках требует большого количества энергии и конкурирует с ростом бактериальных клеток за глюкозу как источник энергии или как предшественник UDP-сахара. Действительно, когда доступно неограниченное количество глюкозы, наибольший рост бактерий наблюдался при оптимальных условиях культивирования (pH 7 и 37 ° C), в то время как наибольшая продуктивность и молекулярная масса гиалуронана были получены при неоптимальных условиях роста, поскольку, когда клетки растут медленно, углерод и энергетические ресурсы доступны для других процессов [77].В условиях ограничения глюкозы сначала снижается продуктивность гиалуронана, а затем молекулярная масса [25]. Снижение исходных концентраций глюкозы с 60 до 20 г л -1 уменьшило концентрацию и молекулярную массу гиалуронана с 4,20 г л -1 и 3,0 миллиона дальтон до 1,65 г л -1 и 2,65 миллиона дальтон соответственно [77].

Аэробные условия культивирования увеличивали продуктивность гиалуронана на 50%, а также молекулярную массу гиалуронана, тогда как рост клеток не влиял [77–79].В условиях аэробной ферментации стрептококки изменяют свой метаболизм с производства лактата на производство ацетата, формиата и этанола. Это генерирует четыре молекулы АТФ на гексозу для производства ацетата вместо двух молекул АТФ, образующихся при производстве лактата [80]. Предполагалось, что увеличение выработки гиалуронана связано с повышенным уровнем АТФ или повышенным уровнем НАДН-оксидазы, которая удаляет избыток НАДН в присутствии кислорода. Однако исследования, направленные на улучшение образования АТФ за счет увеличения производства ацетата за счет метаболизма мальтозы [80] или повышения уровня НАДН-оксидазы за счет метаболической инженерии [81], показали, что синтез гиалуронана не ограничивается энергетическими ресурсами.

Исследования показали, что для увеличения выхода гиалуронана во время роста клеток необходим только критический уровень растворенного кислорода 5%, выше этого значения выход остается постоянным [79]. Интересно, что экспрессия HA-синтазы в S . zooepidemicus в девять раз выше в аэробных условиях, чем в анаэробных [74], что объясняет увеличение количества гиалуроновой кислоты

.

Преимущества кожи, продукты для использования и многое другое

Что такое гиалуроновая кислота?

Гиалуроновая кислота (HA) - это встречающийся в природе гликозаминогликан, обнаруживаемый в соединительной ткани организма. Гликозаминогликаны - это просто длинные неразветвленные углеводы или сахара, называемые полисахаридами.

ГК является основным компонентом, придающим вашей коже структуру, и отвечает за ее пухлый и увлажненный вид. Возможно, вы слышали болтовню о коллагене, но гиалуроновая кислота - вот где она.

В связи с ажиотажем вокруг антивозрастного средства самое время поговорить о гиалуроновой кислоте, ее преимуществах для нашей кожи и о важности молекулярной массы ингредиента! Он играет ключевую роль в процессе заживления ран и уменьшается с возрастом, делая нас более восприимчивыми к дряблости и появлению морщин.

Читайте дальше, чтобы узнать о науке, лежащей в основе гиалуроновой кислоты, и вы поймете, что ГК - это не просто модный ингредиент, а основной продукт повседневного ухода за кожей.

ГК преимущества

  • антивозрастные
  • увлажняющие
  • заживление ран
  • против морщин
  • повышает эластичность кожи
  • может лечить экзему
  • может лечить покраснение лица

Почему гиалуроновая кислота такая волшебная? Во-первых, HA может связываться с водой в 1000 раз больше своего веса! Другими словами, он действует как увлажнитель и удерживает молекулы воды на поверхности вашей кожи, чтобы она оставалась красивой и увлажненной.

Каждый раз, когда мы говорим о хорошо увлажненной коже, мы в основном имеем в виду кожу, в которой много воды. Возможно, вы слышали термин трансэпидермальная потеря воды, или сокращенно TEWL? Это научный термин для измерения того, сколько воды испаряется с кожи.

Когда продукт предотвращает TEWL, это означает, что он сохраняет вашу кожу увлажненной, следя за тем, чтобы вода не выходила с поверхности вашей кожи. Гиалуроновая кислота делает именно это, замедляя скорость испарения воды.

Помимо того, что он является очень эффективным гидратором, несколько исследований показали, что он также очень хорош для заживления ран!

Если вы разрабатываете собственные продукты или покупаете продукты с гиалуроновой кислотой, в которых указан процентный показатель, мы рекомендуем поддерживать концентрацию гиалуроновой кислоты ниже 2 процентов. Зачем?

ГК с очень низкой молекулярной массой 5 ​​кДа обладает способностью проникать через кожу, что означает, что он потенциально может переносить другие нежелательные ингредиенты, химические вещества и бактерии в более глубокие слои кожи.Если у вас поврежденная кожа, это может быть плохой новостью. К счастью, ГК сама по себе не вызывает аллергических реакций, поскольку ее вырабатывает и наш организм.

К счастью, химики-косметологи опровергают эту науку, поэтому мы можем полагаться на их опыт и на то, что люди говорят об определенных продуктах с гиалуроновой кислотой. Но если вы создаете свои собственные сыворотки с гиалуроновой кислотой, знайте, что не вся гиалуроновая кислота одинакова.

Этот Святой Грааль гидратации может иметь непредвиденные побочные эффекты. Есть некоторые разновидности ГК, которые вызывают споры, и повышенный уровень на самом деле связан с воспалительными кожными заболеваниями, такими как псориаз.

Одно исследование показало, что применение HA фактически замедляет заживление ран по сравнению с чистым глицерином. Ой! Это могло быть связано с концентрацией и молекулярной массой гиалуроновой кислоты.

Преимущества гиалуроновой кислоты на коже связаны с ее молекулярной массой и концентрацией. В этом случае размер имеет значение! Молекулярный вес относится к его массе или величине молекулы НА. Он измеряется в так называемых единых атомных единицах массы - дальтонах, или сокращенно кДа.

HA от 50 до 1000 кДа является наиболее полезным для кожи, около 130 кДа является лучшим, согласно последним исследованиям на людях. Все, что выше, не будет иметь большого значения. Все, что ниже, может вызвать воспаление.

Как мы получили этот номер? Когда вы посмотрите на исследования, вы увидите закономерность, но в одном из наиболее тщательных исследований изучалась ГК с разной молекулярной массой, включая 50, 130, 300, 800 и 2000 кДа.

Спустя один месяц они обнаружили, что лечение ГК 130 кДа было наиболее эффективным, увеличивая эластичность кожи на 20 процентов.Обе группы 50 и 130 кДа показали значительное улучшение глубины морщин и шероховатости кожи через 60 дней. Все другие молекулярные массы по-прежнему улучшают эластичность и увлажнение кожи, только в меньшей степени. Вы можете прочитать больше об этом анализе молекулярной массы из исходной разбивки здесь.

Диаметр гиалуроновой кислоты

Диаметр гиалуроновой кислоты также важен, поскольку он также определяет способность ингредиента проникать через кожу. В недавнем исследовании изучалась эффективность местной низкомолекулярной нано-гиалуроидной кислоты и было обнаружено, что более мелкие вещества менее 500 кДа:

  • изменяли глубину морщин
  • повышали влажность
  • повышали эластичность вокруг глаз
  • впитывались в кожа лучше

Более крупным молекулам с молекулярной массой более 500 кДа было труднее проходить через кожный барьер.

Существуют продукты по уходу за кожей, которые избавят вас от лишних догадок, комбинируя различные молекулы ГК для максимальной эффективности. Это похоже на битком набитую добротой гиалуроновой кислоты.

HA ингредиенты для поиска

  • гидролизованная гиалуроновая кислота
  • ацетилированный гиалуронат натрия
  • гиалуронат натрия

Одним из таких примеров является лосьон Hada Labo с гиалуроновой кислотой (13,99 долларов США) от японской косметической компании.Он поставляется с тремя различными типами HA, включая гидролизованную гиалуроновую кислоту, ацетилированный гиалуронат натрия и гиалуронат натрия. Он отлично работает, и его можно использовать после дермароллинга, чтобы ускорить процесс заживления.

Вы также можете попробовать лосьон Hada Labo Premium Lotion (14 долларов США), который содержит ПЯТЬ различных типов гиалуроновой кислоты и 3% мочевины! Мочевина - мягкое отшелушивающее средство, которое также действует как эффективное увлажняющее средство.

Еще один доступный вариант - это Гиалуроновая кислота 2% + B5 от The Ordinary ($ 6.80), который содержит два типа HA.

Этот пост, изначально опубликованный на сайте Simple Skincare Science , был отредактирован для ясности и краткости.


фут. - анонимный автор, исследователь и основатель Simple Skincare Science, веб-сайта и сообщества, посвященного обогащению жизни других людей с помощью знаний и исследований по уходу за кожей. Его работы вдохновлены личным опытом, который он провел почти половину своей жизни, страдая от кожных заболеваний, таких как акне, экзема, себорейный дерматит, псориаз, малассезия фолликулит и многие другие.Его послание простое: если у него хорошая кожа, то и у вас тоже!

.

Смотрите также