Уколы для хрящевой ткани суставов


Препараты для суставов и хрящей: список названий

Ревматологи и вертебрологи практикуют комплексный подход к лечению заболеваний суставов, протекающих на фоне разрушения хрящей. На начальном этапе терапии используются нестероидные противовоспалительные средства и глюкокортикостероиды. Они эффективно купируют воспаление в суставах, снижают интенсивность боли и отечность. При диагностировании патологий инфекционной этиологии назначают курсовой прием антибиотиков, уничтожающих болезнетворные бактерии.

Так выглядит разрушенный хрящ.

После устранения симптоматики наступает очередь хондропротекторов. Только эти препараты предупреждают дальнейшее разрушение хрящей. Длительный курсовой прием хондропротекторов восстановит прежнюю подвижность суставов, предупредит рецидивы остеохондроза, артрита, остеоартроза, бурсита.

Группа препаратов для суставов и хрящей Наименование лекарственных средств и цена в рублях
Производные хондроитинсерной кислоты Структум (1450), Хондроксид (670), Мукосат (650)
Производные глюкозаминогликанов Глюкозамин (400), Дона (1300), Артифлекс (650)
Экстракты хрящевой ткани рыб и животных Алфлутоп (1500), Румалон (2100)
Препараты с растительным составом Пиаскледин (1200), Зинаксин (600)
Нестероидные противовоспалительные средства Диклофенак (35), Нимесулид (85), Кеторолак (45), Мелоксикам (65), Пироксикам (60), Ибупрофен (40), Индометацин (70)
Глюкокортикостероиды Преднизолон (105), Метилпреднизолон (190), Триамцинолон (380), Бетаметазон (500), Дексаметазон (120)
Антибиотики Тетрациклин (45), Амоксиклав (220), Азитромицин (120), Офлоксацин (85), Ампициллин (20)
Мази с нестероидными противовоспалительными средствами Вольтарен (220), Фастум (270), Артрозилен (330), Диклофенак (30), Кеторол (130)
Мази с разогревающим и отвлекающим действием Капсикам (300), Финалгон (330), Випросал (270), Апизартрон (250), Наятокс (250)
Мази с хондропротекторным действием Терафлекс (440), Артро-Актив (100), Хонда (240), бальзам Дикуля (180), Хондроитин-Акос (80)

Хондропротекторы

Важно знать! Врачи в шоке: "Эффективное и доступное средство от боли в суставах существует..." Читать далее...

Эти препараты назначаются врачами для улучшения структуры хрящевой ткани. Они повышают функциональную активность суставов за счет предупреждения их дегенеративных изменений. Хондропротекторы последнего поколения содержат биоактивные вещества — структурные элементы гиалинового хряща. Они обновляют и стимулируют выработку синовиальной жидкости и элементов, входящих в состав суставных тканей. Активные ингредиенты хондропротекторов — продукты, полученные при переработке морских беспозвоночных или рыб лососевых пород. Некоторые препараты содержат органические соединения, выделенные из бобов или авокадо.

Независимо от состава хондропротекторов, они предупреждают разрушение суставов. Их лечебное действие основано на фармакологических свойствах компонентов:

  • стимулирование биосинтеза глюкозаминогликанов, протеогликанов, коллагена, протеинов, гиалуроновой кислоты;
  • ингибирование ферментов, которые разрушают хрящевые ткани;
  • повышение выработки синовиальной жидкости и улучшение ее качества.

Хондропротекторы предназначены для длительного приема. Лечение начинается с использования их в виде растворов для парентерального введения в течение 1-2 недель. Затем инъекции заменяют таблетками, драже, препаратами для локального нанесения на область воспаления. Терапевтический курс может продолжаться несколько месяцев, а при тяжелом течении патологии — 1-2 года. Во время лечения постепенно активируются анаболические процессы в хрящевом матриксе и создаются предпосылки для формирования устойчивых к повреждениям тканей.

Длительное применение хондропротекторов позволяет сократить дозировки глюкокортикостероидов и НПВП, а иногда и полностью их отменить. Прием этих препаратов часто сопровождается негативным воздействием на внутренние органы. Поэтому длительное использование хондропротекторов минимизирует развитие осложнений.

Производные хондроитинсерной кислоты

Хондроитинсульфаты — полимерные сульфатированные гликозаминогликаны. Эти специфические компоненты хряща вырабатываются в организме человека. Если биосинтез хондроитина сульфата нарушается, то запускаются процессы разрушения суставных структур. Их симптомами становится хруст во время ходьбы, утренняя припухлость сочленения и скованность движений. Возникают болезненные ощущения, растет их интенсивность. Прием препаратов для суставов и хрящей с сульфатом хондроитина останавливает деструктивно-дегенеративные изменения, стимулирует выработку собственных хондроцитов. Хондропротекторы с наибольшей клинической эффективностью:

  • Структум. Проявляет регенерирующую, хондростимулирующую, противовоспалительную активность. Назначается при диагностировании остеохондроза любой локализации, подагрического, ревматоидного артритов, межпозвоночной грыжи. Детям старше 15 лет и взрослым рекомендуется принимать по 2 капсулы в течение дня. Терапевтический курс — 6 месяцев. После отмены препарата лечебные свойства проявляются еще в течение нескольких месяцев;
  • Хондроксид. Эффективно лечит и предупреждает дегенеративно-дистрофические поражения позвоночного столба и суставов. Регулирует обмен веществ в хрящевых тканях, обеспечивает их регенерацию. Препарат принимают по 2 таблетки дважды в день на протяжении 2-6 месяцев. Затем ревматологи рекомендуют сделать месячный перерыв и продолжить лечение. Для усиления клинического действия таблетки назначаются параллельно с наружными формами Хондроксида;
  • Мукосат. Выпускается в виде таблеток, капсул, инъекционных растворов. Показания — артрозы, остеоартрозы, радикулит. Препарат рекомендован для быстрого восстановления тканей после переломов, вывихов, растяжений. В первые три недели необходимо принимать по 3 таблетки, на протяжении остального срока лечения — по 2 таблетки. При тяжелом течении заболевания в начале терапии назначаются инъекционные растворы Мукосат.

Прием препаратов с хондроитина сульфатом редко сопровождается побочными проявлениями. Иногда возникают диспепсические расстройства — тошнота, избыточное газообразование, диарея или запор. При индивидуальной чувствительности к активному или вспомогательному ингредиенту развивается аллергическая кожная реакция. Хондропротекторы противопоказаны во время вынашивания ребенка и в период лактации, при тромбофлебите и склонности к кровотечениям.

Динамика рентгенологических показателей во время лечения хондроитинсульфатами положительна. Восстанавливается структура суставного хряща, чего нет при приеме НПВП — Диклофенака, Мелоксикама, Нимесулида.

Производные глюкозаминогликанов

Препараты для суставов с глюкозамином способствуют восстановлению хрящевых тканей. Этот моносахарид является предшественником их структурных единиц — гликозаминогликанов. При нормальном состоянии здоровья глюкозамин вырабатывается в организме в достаточном количестве. Из него биосинтезируется хондроитин, он входит в состав синовиальной жидкости, корректирует метаболизм костных и хрящевых тканей. Снижение выработки хондропротектора приводит к их деструктивно-дегенеративным изменениям. Ревматологи и травматологи рекомендуют устранять возникший дефицит дополнительным приемом глюкозамина гидрохлорида или глюкозамина сульфата. Какие препараты может назначить врач:

  • Дона. Выпускается в виде таблеток, порошков для перорального приема и инъекционных растворов. Препарат оказывает выраженное противовоспалительное и анальгезирующее действие, способствует выработке хондроцитов. Показания — остеоартроз коленного, лучезапястного и тазобедренного суставов, периартрит колена, деформирующий артроз. Таблетки принимают по 1-2 шт. ежедневно за полчаса до еды. Порошок разводят в 200 мл воды и употребляют раз в сутки. Терапевтический курс — 1-2 месяца;
  • Глюкозамин. Производится в таблетках и порошках для приготовления раствора. Лекарственное средство рекомендовано к использованию пациентам с артрозом и остеоартрозом позвоночника и суставов. Применение на начальной стадии разрушения сочленения помогает быстро купировать симптоматику и восстановить поврежденные ткани. Глюкозамин принимают по 2 таблетки или 1 водному разведению порошка в течение дня. Лечение продолжается от 1 до 3 месяцев. При необходимости врач может продлить терапевтический курс;
  • Артифлекс. Выпускается в виде одной лекарственной формы — порошков для приготовления раствора. Саше разводится в 200 мл теплой воды и принимается ежедневно во время еды. Длительность терапевтического курса составляет от 2 до 3 месяцев, а затем делается двухмесячный перерыв. При тяжелых суставных патологиях необходимо принимать Артифлекс 2-3 раза в год. Показания — остеопатия, хондропатия, спондилоартроз, остеоартроз. В качестве профилактического средства он рекомендован людям, активно занимающимся спортом и (или) регулярно испытывающим повышенные физические нагрузки.

Препараты с глюкозамином не используются в терапии детей до 15 лет и кормящих ребенка грудью женщин. К его противопоказаниям также относятся первый триместр беременности, тяжелые патологии печени и почек. Хондропротекторы хорошо переносятся, не оказывают токсичного воздействия на организм. В редких случаях возникают эпигастральные боли, изжога, кислая отрыжка, расстройство перистальтики. При высокой индивидуальной чувствительности к компонентам возможно развитие аллергической реакции.

Режим дозирования определяется врачом индивидуально. Например, людям, страдающим от ожирения или принимающим мочегонные средства, требуется большее количество хондропротектора.

Экстракты хрящевой ткани рыб и животных

Терапия деструктивно-дегенеративных патологий опорно-двигательного аппарата — сложная и до сих пор не решенная задача. Фармакологи разрабатывают новые препараты для хрящей и суставов, задействуя новейшие методики и биологические материалы. Одним из них стало лекарственное средство румынского производителя — Алфлутоп. Он выпускается в виде инъекционных растворов, которые вводятся 1-2 раза в сутки следующими способами:

  • внутримышечно;
  • паравертебрально;
  • периартикулярно;
  • в полость сустава.

Алфлутоп — биотехнологический препарат, содержащий стерильные экстракты морских организмов. При производстве биоматериал проходит очистку от белков и липидов. В результате получается раствор с высокой концентрацией гликозаминогликанов, полипептидов, свободных аминокислот и микроэлементов — натрия, калия, кальция, магния, железа, меди и цинка. Вытяжка из морских рыб содержит протеогликаны, оказывающие трофическое действие, повышающее упругость и эластичность хрящевых тканей. Курсовое применение Алфлутопа дает многоплановый клинический эффект:

  • снижает интенсивность болевого синдрома;
  • купирует воспаление и отечность;
  • устраняет ограниченность движений в суставе.

Показания к лечению Алфлутопом — артрозы мелких суставов, гонартроз, коксартроз, травматические дистозы. Терапевтический курс — 2-3 недели. При поражении крупных суставов необходимо более длительное применение препарата.

Высокую клиническую эффективность Алфлутопа подтверждают результаты лабораторных исследований. После терапии в синовиальной жидкости снижается концентрация глобулинов, серомукоидов, лейкоцитов, фибриногена и С-реактивных белков.

Румалон — хондропротектор, состоящий из хрящей и костей быков. Морфогенетические белки стимулируют рост хрящевых тканей и ингибируют разрушающие их ферменты. У препарата есть недостатки:

  • Румалон не используется для лечения ревматоидного артрита;
  • лекарство проявляет эффективность только на начальных стадиях заболеваний суставов.

Румалон назначается пациентам со спондилезом, артрозом, хондромаляцией надколенников и менископатией. Он вводится внутримышечно в первые сутки в дозе 0,3 мл, во вторые ― 0,5, а затем на протяжении 1,5 месяцев — по 1 мл через день. Лечение проводится раз в полгода, но при тяжелом течении патологии возможно более частое применение препарата.

Препараты растительного происхождения

Один из часто назначаемых препаратов для суставов с растительным составом — Пиаскледин. Он регулирует обменные процессы в хрящевых тканях, проявляет противовоспалительную и обезболивающую активность. После курсового применения хондропротектора исчезает утренняя припухлость суставов и скованность движений. Это происходит за счет повышенной выработки коллагена и гиалуроновой кислоты. Французский симптом-модифицирующий препарат известен не только содержанием натуральных ингредиентов. Он подавляет активность ферментов, ответственных за выработку медиаторов боли, лихорадки и воспаления:

  • простагландинов;
  • брадикининов;
  • цитокинов.

В его составе — высокая концентрация фитостеролов и жирных кислот, полученных при гидролизе бобов сои и масла авокадо. В ревматологической практике Пиаскледин применяется параллельно с другими препаратами при лечении остеоартроза коленных и тазобедренных суставов независимо от их стадии течения. Врачи рекомендуют принимать по 1 капсуле за завтраком на протяжении полугода.

Благодаря натуральному составу у Пиаскледина нет широкого перечня противопоказаний. Его нельзя использовать в лечении детей до 18 лет, в период лактации и вынашивания ребенка, при выявлении индивидуальной чувствительности к ингредиентам. Во время терапии в редких случаях развивается местная аллергическая реакция.

"Врачи скрывают правду!"

Даже "запущенные" проблемы с суставами можно вылечить дома! Просто не забывайте раз в день мазать этим...

>

Для снижения выраженности болей и устранения скованности движений при дегенеративных поражениях суставов пациентам рекомендован датский препарат Зинаксин. В его состав входят растительные экстракты:

  • имбирного корня, содержащего высокую концентрацию биофлавоноидов, фитонцидов, органических кислот, дубильных веществ;
  • альпинии галанга, в химическом составе которой — аминокислоты, сесквитерпен, цингиберен, триглицериды, жирорастворимые витамины, никотиновая кислота.

Зинаксин принимают по 1 капсуле 1-2 раза в сутки во время еды. Препарат хорошо переносится, поэтому может использоваться в течение нескольких месяцев. В редких случаях возникают проблемы с пищеварением и перистальтикой. Противопоказания — беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 12 лет.

Нестероидные противовоспалительные средства

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) становятся средствами первого выбора для лечения заболеваний суставов. Объясняется это их мощным обезболивающим эффектом, сохраняющимся в течение нескольких часов. НПВП в отличие от хондропротекторов не восстанавливают поврежденные ткани. Но они быстро подавляют симптоматику, устраняя физический и психологический дискомфорт. Для НПВП характерны следующие фармакологические свойства:

  • противовоспалительное;
  • анальгетическое;
  • жаропонижающее;
  • антитромботическое.

Действие препаратов значительно мощнее, чем у обычных анальгетиков. А некоторые НПВП по силе обезболивающего эффекта сравнимы с опиатами. На начальном этапе лечения дегенеративных патологий суставов используются инъекционные растворы 1-2 раза в сутки на протяжении 1-3 дней. Затем терапия продолжается 5-7 дней с помощью таблеток, капсул, драже.

Клиническими испытаниями было установлено антиатеросклеротическое действие НПВП. Препараты оказывали положительное влияние на течение болезни Альцгеймера, предупреждали формирование полипов в толстой кишке. Ученые изучают эти фармакологические свойства НПВП для дальнейшего применения в медицинской практике.

Противовоспалительные средства разнятся биодоступностью, скоростью воздействия, кратностью приема. Ревматолог или вертебролог может назначить препараты с такими действующими веществами:

  • мелоксикам;
  • нимесулид;
  • кеторолак;
  • индометацин;
  • диклофенак;
  • пироксикам;
  • ибупрофен.

НПВП не используются дольше 10 дней из-за токсичного воздействия на слизистую желудка, почки, печень, органы мочевыделения. Их не назначают пациентам с гиперацидными и эрозивными гастритами, язвенными поражениями ЖКТ. К противопоказаниям для применения НПВП относятся беременность, лактация, тяжелые заболевания печени и органов мочевыделительной системы. Минимизируют нежелательные последствия лечения приемом ингибиторов протонного насоса — Омепразола, Эзомепразола, Пантопразола.

Глюкокортикостероиды

Глюкокортикостероиды — синтетические аналоги гормонов, вырабатываемых в организме. Они быстро купируют самые острые воспалительные процессы и устраняют интенсивный болевой синдром. Но из-за их выраженных побочных эффектов (потери костной массы, повышение артериального давления) врачи стараются использовать глюкокортикостероиды как можно реже. Они назначаются пациентам при недостаточной эффективности НПВП и аутоиммунной этиологии заболевания. Показания — ревматоидный артрит, острая ревматическая лихорадка, системный васкулит. Для лечения суставов обычно используются природные глюкокортикостероиды — Кортизон и Гидрокортизон, их синтетические и полусинтетические производные:

  • негалогенизированные — Преднизолон, Метилпреднизолон;
  • галогенизированные — Триамцинолон, Бетаметазон, Дексаметазон.

Кроме противовоспалительного действия, для гормональных препаратов характерна противоаллергическая и иммуносупрессивная активность. Для быстрого купирования боли и воспаления рекомендовано внутрисуставное введение глюкокортикостероидов. Дозировки инъекционных растворов и таблеток подбираются индивидуально. В начале терапии применяются высокие дозы препаратов. Они равномерно распределяются на несколько приемов в течение суток. Постепенно переходят к однократному введению глюкокортикостероидов в утренние часы.

Для глюкокортикостероидов характерен синдром отмены. Если нет постепенного снижения суточных дозировок, то симптоматика суставных заболеваний вскоре значительно усиливается.

У гормональных средств широкий перечень противопоказаний. Они не назначаются при язвенной болезни, сердечно-сосудистых, почечных и печеных патологиях, во время беременности и лактации. Если в полости сустава протекает инфекционный процесс, то применение гормонов запрещено.

Антибактериальные препараты

Во время диагностирования заболеваний суставов проводятся инструментальные и лабораторные исследования. Их результаты позволяют выявить инфекционной происхождение патологии, видовую принадлежность микроорганизмов и их чувствительность к антибиотикам. Антибактериальные и противомикробные препараты назначаются в следующих случаях:

  • купирование инфекционно-воспалительных процессов в суставах;
  • предупреждение инфицирования суставов при респираторных, урогенитальных или кишечных патологиях.

Пациенты обращаются к ревматологам на острой стадии воспаления, сопровождающейся активным ростом и размножением патогенных микроорганизмов. Они жалуются на сильные отеки, боли при движении и в состоянии покоя. Врачи не дожидаются результатов лабораторных анализов. Они назначают пациентам антибиотики, проявляющие активность в отношении и грамположительных, и грамотрицательных бактерий. Затем терапевтическая схема корректируется. В нее включаются другие препараты, способные эффективно уничтожать возбудителей, ставших причиной инфекционного процесса у конкретного пациента. В терапии суставных заболеваний наиболее часто применяются такие антибиотики:

  • тетрациклины — Тетрациклин, Метациклин, Доксициклин;
  • фторхинолоны — Офлоксацин, Левофлоксацин;
  • макролиды — Эритромицин, Кларитромицин, Азитромицин;
  • пенициллины — Карбенициллин, Амоксициллин, Ампициллин;
  • цефалоспорины — Цефазолин, Цефтриаксон, Цефотаксим.

При частых рецидивах инфекционных заболеваний пациентам назначаются защищенные полусинтетические пенициллины — Амоксиклав, Панклав, Аугментин. В их состав входит клавулановая кислота. Она не обладает терапевтическими свойствами, но пролонгирует и усиливает действие активных ингредиентов. Клавулановая кислота не дает болезнетворным бактериям выработать устойчивость к антибиотикам.

Пациентам с инфекционным артритом лечение проводится в стационаре. В начале терапии используются инъекционные формы антибиотиков, а затем следует курсовой прием таблеток или капсул. Лечение длится от 10 до 14 дней. Пациент считается выздоровевшим, если в биологическом образце не было обнаружено патогенных микроорганизмов.

Прием антибиотиков провоцирует нежелательные последствия — ослабление иммунитета и гибель полезной микрофлоры кишечника. Для предупреждения патологического состояния рекомендован прием в течение 7-14 дней эубиотиков. Это препараты с лакто- и бифидобактериями — Лактобактерин, Бифидумбактерин, Линекс, Аципол, Хилак форте.

Лекарственные средства для локального нанесения

В ревматологической практике активно используются средства для наружного применения — мази, гели, кремы, бальзамы. На начальных стадиях заболевания суставов и хрящей они применяются в виде монотерапии. При диагностировании заболеваний средней и высокой степени тяжести наружные средства применяются в составе комплексного лечения. Мази и гели усиливают действие инъекционных растворов и таблеток, позволяют снизить их дозировки. Их активные ингредиенты проникают в кровеносное русло в незначительном количестве, не становятся причиной местных и системных побочных проявлений. Наибольшая клиническая эффективность характерна для таких препаратов:

  • нестероидные противовоспалительные средства — Вольтарен, Фастум, Кеторол, Артрозилен, Диклофенак — гель или мазь;
  • мази с разогревающим и отвлекающим действием — Апизартрон, Випросал, Капсикам, Наятокс, Финалгон;
  • хондропротекторы для наружного применения — Артро-Актив (синяя линия), Терафлекс, Хонда, бальзамы Дикуля.

Мази с НПВП купируют воспаление, устраняют болезненные ощущения и отеки. Разогревающие средства улучшают кровообращение, восполняют запасы питательных и биологически активных веществ в суставах. Хондропротекторы стимулируют восстановление тканей, подвергшихся деструктивно-дегенеративным изменениям. Наружные средства нельзя применять при беременности, лактации, индивидуальной чувствительности к ингредиентам.

Чем раньше начинается лечение заболеваний суставов, тем быстрее наступает выздоровление пациента. После проведения диагностических мероприятий врач составит терапевтическую схему. Он подберет препараты для суставов и хрящей индивидуально для каждого пациента, с учетом его возраста и тяжести патологии.

Похожие статьи

Как забыть о болях в суставах?

  • Боли в суставах ограничивают Ваши движения и полноценную жизнь…
  • Вас беспокоит дискомфорт, хруст и систематические боли…
  • Возможно, Вы перепробовали кучу лекарств, кремов и мазей…
  • Но судя по тому, что Вы читаете эти строки - не сильно они Вам помогли…

Но ортопед Валентин Дикуль утверждает, что действительно эффективное средство от боли в суставах существует! Читать далее >>>

загрузка...

Инъекция суставов и мягких тканей

ДЕННИС А. КАРДОН, DO, CAQSM, и АЛЬФРЕД Ф. ТАЛЛИЯ, доктор медицины, магистр здравоохранения, Университет медицины и стоматологии Нью-Джерси, Медицинская школа Роберта Вуда Джонсона, Нью-Брансуик, Нью-Джерси

Я семейный врач. , 15 июля 2002; 66 (2): 283-289.

Раздаточный материал для пациентов

Инъекционные методики полезны для диагностики и терапии широкого спектра опорно-двигательного аппарата.Диагностические показания включают аспирацию жидкости для анализа и оценку облегчения боли и увеличения диапазона движений в качестве диагностического инструмента. Терапевтические показания включают введение местных анестетиков для снятия боли и введение кортикостероидов для подавления воспаления. Побочных эффектов немного, но они могут включать разрыв сухожилия, инфекцию, стероидный обострение, гипопигментацию и атрофию мягких тканей. Техника инъекции требует знания анатомии целевой области и досконального понимания используемых агентов.В этом обзоре представлены показания, противопоказания, возможные побочные эффекты, время, правильная техника, необходимые материалы, используемые фармацевтические препараты и их действия, а также постпроцедурный уход за пациентами.

Инъекции в суставы, сумки, оболочки сухожилий и мягкие ткани человеческого тела - полезный диагностический и терапевтический навык для семейных врачей. Благодаря обучению врачи могут включить инъекции в суставы и мягкие ткани в повседневную практику, что принесет множество преимуществ. Например, инъекция лидокаина (ксилокаина) в субакромиальное пространство может помочь в диагностике синдромов соударения плеча, а инъекция кортикостероидов в субакромиальное пространство может быть полезным терапевтическим методом при синдромах субакромиального соударения и тендинопатиях вращательной манжеты плеча.Основанные на фактах обзоры процедур инъекций в суставы и мягкие ткани выявили несколько исследований, которые подтверждают или опровергают эффективность обычных вмешательств на суставах в медицинской практике.1–3 Однако значительный практический опыт подтверждает эффективность инъекций в суставы и мягкие ткани для многих общие проблемы.

Эти инъекции наиболее полезны при повреждениях и воспалениях суставов или тканей. История боли, местной и направленной, даст важные ключи к разгадке основной патологии.Медицинский осмотр чрезвычайно помогает в установлении диагноза. Знание анатомии области инъекции имеет важное значение. Внутримышечных инъекций следует избегать из-за вероятности ослабления сухожилия. Также следует избегать инъекций кортикостероидов в случаях тендинопатии ахилла или надколенника.

Терапевтические реакции на инъекции кортикостероидов различны. 4 Реакция пациента на предыдущую инъекцию важна для принятия решения о том, следует ли и когда продолжать повторную инъекцию.Большинство пациентов, если они собираются отреагировать, ответят после первой инъекции. Если пациент достиг значительного улучшения после первой инъекции, можно привести аргумент, чтобы сделать вторую инъекцию, если симптомы повторяются. Однако пациентам, у которых не произошло облегчения симптомов или функционального улучшения после двух инъекций, вероятно, не следует делать никаких дополнительных инъекций, поскольку последующий положительный результат невелик.

Если терапевтический эффект достигнут, рекомендуется максимум четыре инъекции в год.Есть некоторые опасения, что препараты кортикостероидов при многократном применении могут ускорить нормальную, связанную со старением атрофию суставного хряща или могут ослабить сухожилия или связки. Когда симптомы резистентны или если в анамнезе имеется травма, необходимо выполнить рентгенограмму или другое визуализационное исследование, чтобы помочь в диагностике.

Показания

Показания для аспирации и инъекции суставов или мягких тканей делятся на две категории: диагностические и терапевтические. Распространенным диагностическим показанием для введения иглы в сустав является аспирация синовиальной жидкости для оценки.Оценка синовиальной жидкости позволяет дифференцировать заболевания суставов различной этиологии, включая инфекции, воспаления и травмы. Второе диагностическое показание включает инъекцию местного анестетика для подтверждения предполагаемого диагноза за счет облегчения симптомов пораженной части тела.

Терапевтические показания к аспирации и инъекции суставов или мягких тканей включают снижение подвижности и боли, а также инъекции лекарств в качестве терапевтического дополнения к другим формам лечения.5 Необходимо соблюдать осторожность при удалении жидкости для снятия боли из-за возможности занести инфекцию и вызвать дальнейшее или новое кровотечение в сустав. Кроме того, во многих случаях может произойти раннее повторное накопление жидкости.

Терапевтические инъекции кортикостероидов всегда следует рассматривать как адъювантную терапию.6 Неправильное или неизбирательное использование кортикостероидов может иметь плохой результат. Эти инъекции никогда не следует проводить без диагностического определения и конкретного плана лечения.Врачи должны противостоять внешнему давлению для быстрого возвращения спортсменов к занятиям спортом с помощью инъекций в суставы или мягких тканей. В таблице 1 приведены показания для диагностических и лечебных инъекций по состоянию мягких тканей и суставов.

Просмотр / печать таблицы

ТАБЛИЦА 1
Показания к диагностическим и терапевтическим инъекциям

Состояние мягких тканей

Бурсит

Тендинит или тендиноз

Ганглиозные кисты

Невромы

Синдромы защемления

Фасциит

Неизвестное происхождение

5 или

Состояние сустава

Неизвестное происхождение Инфекция (только диагностическая)

Кристаллоидные артропатии

Синовит

Воспалительный артрит

Остеоартрит на поздней стадии

ТАБЛИЦА 1
Показания к диагностическим и терапевтическим инъекциям

Триггерные точки

Состояние мягких тканей

Бурсит

Тендинит или тендиноз

Триггерные точки

Невромы

Синдромы защемления

Фасциит

Состояние суставов

Выявление неизвестного происхождения или подозрение на инфекцию

Кристаллоидные артропатии

Синовит

Воспалительный артрит

Остеоартрит

Противопоказания

Как и в случае любой инвазивной диагностической или терапевтической инъекционной процедуры, существуют абсолютные и относительные противопоказания (Таблица 2).7 Лекарственная аллергия, инфекции, переломы и участки сухожилий с высоким риском разрыва являются абсолютными противопоказаниями к инъекции в суставы и мягкие ткани. Относительные противопоказания менее четко определены и должны рассматриваться в индивидуальном порядке. Врачи должны знать, что перечисленные противопоказания относятся к терапевтическим инъекциям и не относятся к диагностической аспирации суставов или мягких тканей. Например, подозрение на септический артрит является противопоказанием для терапевтической инъекции, но является показанием для аспирации суставов.

Посмотреть / распечатать таблицу

ТАБЛИЦА 2
Абсолютные и относительные противопоказания к терапевтическим инъекциям в сустав и мягкие ткани
Противопоказания

Инъекции в суставы и мягкие ткани
Абсолютные противопоказания Относительные противопоказания

Местный целлюлит Септический артрит Острый перелом или пателлах суставов Бактеремия тендинопатии История аллергии или анафилаксии на инъекционные фармацевтические препараты или компоненты

Минимальное облегчение после двух предыдущих инъекций кортикостероидов Основная коагулопатия Антикоагулянтная терапия Доказательства остеопороза окружающих суставов Анатомически недоступные суставы Неконтролируемый сахарный диабет Абсолютно

Абсолютные противопоказания Относительные противопоказания

Местный целлюлит Se птический артрит Острый перелом Бактериемия Суставной протез Тендинопатия ахилла или надколенника Аллергия или анафилаксия на инъекционные фармацевтические препараты или компоненты в анамнезе

Минимальное облегчение после двух предыдущих инъекций кортикостероидов Лежащая в основе коагулопатия Антикоагулянтная терапия Отсутствие контроля над суставами 40 9000 Неисправный диабет 39

Время инъекций

Подходящее время может минимизировать осложнения и позволить четкий диагноз или терапевтический ответ.В случае диагностических инъекций процедура должна выполняться при наличии острых или хронических симптомов, когда диагноз неясен или требует подтверждения, когда были рассмотрены другие диагностические методы и когда септический артрит исключен (путем аспирации и анализ жидкости). В случае терапевтических инъекций процедура должна выполняться при наличии острых или хронических симптомов, после постановки диагноза и терапевтического плана, а также после рассмотрения возможности получения рентгенограмм.Терапевтическая инъекция должна выполняться только с или после начала других терапевтических процедур (например, физиотерапии). При отсутствии хронического воспалительного артрита в любом суставе с выпотом следует провести рентгенографию, чтобы исключить перелом или другой внутрисуставной патологический процесс.

Кортикостероиды

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

После внутрисуставной инъекции кортикостероиды подавляют воспаление и уменьшают эритему, отек, жар и болезненность воспаленного сустава.Считается, что эти эффекты являются результатом нескольких механизмов, включая изменения хемотаксиса и функции нейтрофилов, увеличение вязкости синовиальной жидкости, стабилизацию клеточных лизосомных мембран, изменения в синтезе гиалуроновой кислоты, временное уменьшение дополнений синовиальной жидкости, изменения синовиальной проницаемости и изменения в количестве и активности лейкоцитов в синовиальной жидкости. Неясно, является ли это точно таким же механизмом действия, который возникает при пероральном или парентеральном введении кортикостероидов.4

ВЫБОР КОРТИКОСТЕРОИДОВ

Многие препараты кортикостероидов доступны для инъекций в суставы и мягкие ткани. Агенты различаются по активности (таблица 3), растворимости и кристаллической структуре. Эффективность, как правило, измеряется по отношению к гидрокортизону и варьируется от низкоэффективных агентов короткого действия, таких как кортизон, до сильнодействующих агентов длительного действия, таких как бетаметазон (Целестон).

Несколько исследований изучали эффективность или продолжительность действия различных агентов на суставы или участки мягких тканей.Продолжительность действия обратно пропорциональна растворимости препарата: чем менее растворимый агент, тем дольше он остается в суставе и тем дольше эффект. Следовательно, суспензии действуют дольше. Раствор короткого действия, такой как фосфат дексаметазона натрия (Декадрон), менее раздражает и с меньшей вероятностью вызывает постинъекционные обострения, чем суспензия дексаметазона длительного действия. Многие врачи используют инъекции, в которых соединения короткого действия сочетаются с суспензиями длительного действия (например,g., суспензия фосфата и ацетата бетаметазона натрия), тем самым получая положительные эффекты обоих типов препаратов. Смешивание препарата кортикостероидов с местным анестетиком - обычная практика, позволяющая избежать инъекции высококонцентрированной суспензии в одну область. Анестетик обеспечивает быстрое облегчение симптомов и помогает подтвердить диагноз.

Просмотр / печать таблицы

ТАБЛИЦА 3
Кортикостероидные агенты по относительной силе, продолжительности и дозе
Агент Активность Продолжительность Доза / участок
Доза / участок
Доза / участок

Низкий

Короткий

От 10 до 25 мг для мягких тканей и мелких суставов

50 мг для крупных суставов

Метилпреднизолона ацетат ( Депо-Медрол) или триамцинолона ацетонид (Аристокорт)

Промежуточный

Промежуточный

От 2 до 10 мг для мягких тканей и мелких суставов

От 10 до 10 мг для крупных суставов

Дексаметазон содиу м фосфат (декадрон)

Высокий

Длинный

0.От 5 до 3 мг для мягких тканей и мелких суставов

От 2 до 4 мг для крупных суставов

Бетаметазона натрия фосфат и ацетат (Celestone Soluspan)

Высокий

Длинный

От 1 до 3 мг для мягких тканей и мелких суставов

От 2 до 6 мг для крупных суставов

ТАБЛИЦА 3
Кортикостероидные агенты по относительной активности, Продолжительность и доза

000 Низкая

90 036

50 мг для крупных суставов

Агент Эффективность Продолжительность Доза / участок

Ацетат гидрокортизона (гидрокортон)

000 Низкая

9000 900

9000 900 для мягких тканей и мелких суставов

Метилпреднизолона ацетат (Депо-Медрол) или триамцинолона ацетонид (Аристокорт)

Промежуточный

Промежуточный

От 2 до 10 мг для мягких тканей и мелких суставов

От 10 до 80 мг для больших суставов

Дексаметазона натрия фосфат (декадрон)

Высокий

Длинный

0.От 5 до 3 мг для мягких тканей и мелких суставов

От 2 до 4 мг для крупных суставов

Бетаметазона натрия фосфат и ацетат (Celestone Soluspan)

Высокий

Длинный

От 1 до 3 мг для мягких тканей и мелких суставов

От 2 до 6 мг для крупных суставов

Агенты с низкой растворимостью, благоприятные для суставов инъекции, не следует использовать для инъекций мягких тканей из-за повышенного риска атрофии окружающих тканей.Метилпреднизолон (Депо-Медрол) часто выбирают для инъекции в мягкие ткани.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

При использовании инъекций стероидов следует соблюдать некоторые меры предосторожности. Следует соблюдать осторожность, чтобы избежать прямой инъекции в сухожилия из-за опасности разрыва. Избегайте инъекции в соседние нервы целевой области (например, локтевой нерв при инъекции при медиальном эпикондилите). Между инъекциями должно быть достаточно времени, обычно не менее четырех-шести недель. Обратите внимание на глубину введения иглы, чтобы избежать травмирования иглой суставного хряща.Наконец, избегайте инъекций в несколько крупных суставов одновременно из-за повышенного риска подавления функции гипоталамуса, гипофиза и надпочечников и других побочных эффектов.9

ДОЗИРОВКА

Дозировка зависит от места проведения. Как правило, для более крупных суставов требуется больше кортикостероидов. В таблице 3 перечислены общие рекомендации по дозировке кортикостероидов.

Местные анестетики

Перед инъекцией в сустав или мягкие ткани небольшое количество 1% лидокаина или 0,25–0,5% бупивакаина (сенсокаин) можно ввести подкожно с помощью иглы калибра 25–30, чтобы обеспечить местную анестезию.Для инъекции в сустав или мягкие ткани большинство врачей смешивают анестетик с препаратом кортикостероидов. Это обеспечивает временную анальгезию, подтверждает доставку лекарства к соответствующей цели и разбавляет кристаллическую суспензию, чтобы она лучше распределялась в области инъекции. Производители не рекомендуют смешивать препараты кортикостероидов с лидокаином из-за риска образования комков и выпадения в осадок кристаллов стероида. Однако авторы никогда не воспринимали это как серьезную проблему.

Для большинства инъекций 1% лидокаина или 0,25–0,5% бупивакаина смешивают с препаратом кортикостероидов. Доза анестетика варьируется от 0,25 мл для влагалища сухожилия сгибателя (указательный палец) до 5–8 мл для более крупных суставов. В редких случаях у пациентов проявляются признаки токсического действия анестетиков, включая покраснение, крапивницу, дискомфорт в груди или животе и тошноту. Эти симптомы могут проявиться через 20-30 минут после инъекции. По этой причине, а также для наблюдения за аллергическими реакциями пациенты должны находиться в офисе в течение не менее 30 минут после инъекции.

Возможные осложнения

При проведении операций на суставах и мягких тканях может возникнуть ряд потенциальных осложнений.10 Местная инфекция всегда возможна, но ее можно избежать, соблюдая надлежащую технику. Инъекции в суставы всегда должны выполняться стерильно, чтобы предотвратить ятрогенный септический артрит. Местные реакции в месте инъекции могут включать отек, болезненность и тепло, которые могут развиваться через несколько часов после инъекции и могут длиться до двух дней.Обострение постинъекционного стероида, которое считается индуцированным кристаллами синовитом, вызванным консервантами в инъекционной суспензии, может произойти в течение первых 24–36 часов после инъекции.11 Оно самоограничено и реагирует на применение пакетов со льдом не дольше, чем 15-минутные интервалы.

Атрофия мягких тканей (жира) и местная депигментация возможны при любой инъекции стероидов в мягкие ткани, особенно в поверхностные участки (например, латеральный надмыщелок). Околосуставные кальцификаты описаны в литературе, но встречаются редко.Разрыва сухожилия можно избежать, если не вводить инъекцию непосредственно в само сухожилие.

Возможны системные эффекты (особенно после инъекции триамцинолона ацетонида [Аристокорта] или инъекции в вену или артерию), и пациенты всегда должны находиться под пристальным наблюдением на предмет реакций. Сообщалось об изменении вкуса в течение одного-двух дней после инъекции стероидов. Возможна гипергликемия у больных сахарным диабетом.

Во избежание прямого повреждения иглой суставного хряща или местных нервов следует обращать внимание на анатомические ориентиры и глубину инъекции.Другие редкие, но возможные осложнения включают пневмоторакс (при инъекции триггерных точек грудной клетки), перилимфатическую депигментацию, стероидную артропатию, супрессию надпочечников и аномальное маточное кровотечение.

Информированное согласие

Для любой инвазивной процедуры всегда необходимо получать информированное согласие. Обсуждение с пациентом должно включать показания, потенциальные риски, осложнения и побочные эффекты, альтернативы и потенциальные результаты процедуры инъекции. Пациенты должны подписать документацию о том, что информированное согласие на процедуру было дано и понятно.Третье лицо должно засвидетельствовать подпись пациента. Документация сохраняется как часть истории болезни пациента.

Необходимое оборудование

Все методы инъекции или аспирации суставов и мягких тканей следует выполнять в перчатках. При инъекции или аспирации суставной щели следует использовать стерильную технику. При инъекции или аспирации мягких тканей можно использовать нестерильные перчатки. Необходимое оборудование для инъекции или аспирации суставов и мягких тканей указано в таблице 4.

Таблица просмотра / печати

ТАБЛИЦА 4
Содержимое лотка для оборудования для инъекции или аспирации суставов или мягких тканей

Спиртовые салфетки

Повидон-йодные (бетадиновые) салфетки

0

и нестерильные перчатки

Стерильные простыни

Игла от 25 до 30 калибра от 0,5 до 1,0 дюйма для местной кожной анестезии

От 18 до 20 1.5-дюймовая игла для аспирации

Игла от 22 до 25 размера от 1,0 до 1,5 дюймов для инъекций

Шприц от 1 до 10 мл для инъекций

3 Шприц для аспирации от мл до 60 мл

Местный анестетик

Подготовка кортикостероидов

Лабораторные пробирки для посева или других исследований (аспирация)

Гемостат (если сустав должен быть аспирирован, а затем введен с помощью той же иглы)

Липкая повязка или другая липкая повязка

ТАБЛИЦА 4
Содержимое лотка для оборудования для суставов или инъекции или аспирации мягких тканей

Салфетки на спирте

Повидон-йодные (Бетадин) салфетки

Стерильные и нестерильные перчатки

Стерильные простыни

25-30 калибра 0.Игла от 5 до 1,0 дюйма для местной кожной анестезии

Игла от 18 до 20, 1,5 дюйма для аспирации

Игла от 22 до 25, от 1,0 до 1,5 дюймов для инъекций

Шприц для инъекций от 1 мл до 10 мл

Шприц от 3 до 60 мл для аспирации

Местный анестетик

Препарат кортикостероидов

Лабораторные пробирки для посева или других исследований (аспирация)

Кровоостанавливающий зажим (если необходимо провести аспирацию сустава, а затем ввести ту же иглу)

Бинт или другая липкая повязка

Подготовка места

Следует указать точку входа для инъекции или аспирации.Точку входа можно отметить отпечатком большого пальца, колпачка иглы или несмываемой чернильной ручки. Важная цель - минимизировать риск заражения на месте. Подготовьте участок салфеткой со спиртом или повидон-йодом (бетадином). Для всех внутрисуставных инъекций следует использовать стерильную технику.

Этапы инъекции и совместной аспирации

По возможности пациента следует поместить в положение лежа на спине. Это поможет предотвратить или смягчить последствия вазовагального или синкопального эпизода.Пальпируйте мягкие ткани или костные ориентиры. Следуйте инструкциям по подготовке сайта. Для инъекций в мягкие ткани для кратковременной частичной анестезии могут использоваться следующие методы: прикладывание льда к коже на 5-10 минут; нанесение местного спрея с охлаждающей жидкостью; или сильно ущипнув кожу в течение трех-четырех секунд в месте инъекции. 12 После анестезии кожи иглу следует ввести через кожу в место инъекции. Во избежание осложнений соблюдайте стерильную технику инъекций в суставы; знать расположение иглы и анатомию; избегать нервно-мышечных пучков; избегайте введения кортикостероидов в кожу и подкожно-жировую клетчатку; и всегда производите аспирацию перед инъекцией, чтобы предотвратить внутрисосудистую инъекцию.

Инъекция должна течь легко и не доставлять неудобства пациенту. Большая часть боли возникает из-за растяжения тканей и может быть уменьшена путем медленной инъекции. Если во время инъекции наблюдается сильное сопротивление, игла может быть внутримышечной, внутримышечной или упираться в кость или хрящ, и ее следует переместить.

Инструкции и уход после инъекции

На место инъекции следует наложить липкую повязку. Чтобы свести к минимуму боль и воспаление после выхода из офиса, пациенту следует посоветовать прикладывать лед к месту инъекции (не дольше, чем на 15 минут за раз, один или два раза в час), и могут быть приняты нестероидные противовоспалительные средства. используется, особенно в течение первых 24-48 часов.Пораженный участок должен находиться в покое от физических нагрузок в течение нескольких дней после инъекции из-за небольшой вероятности местных разрывов тканей вследствие временно высоких концентраций стероида. Этот риск уменьшается по мере того, как стероид рассеивается. Пациентов следует научить искать признаки инфекции, включая эритему, тепло или припухлость в месте инъекции, или системные признаки, включая лихорадку и озноб. Пациент должен содержать в чистоте место инъекции и может принимать ванну.

.

Мезенхимальные стволовые клетки для регенерации хряща при остеоартрите ВНЧС

Остеоартрит височно-нижнечелюстного сустава (ОА ВНЧС) - дегенеративное заболевание, характеризующееся прогрессирующей деградацией хряща, ремоделированием субхондральной кости, синовитом и хронической болью. Из-за ограниченной способности к самовосстановлению мыщелкового хряща традиционные клинические методы лечения имеют ограниченные эффекты изменения симптомов и структуры для восстановления поврежденного хряща, а также других тканей ВНЧС. В последние годы терапия на основе стволовых клеток привлекла большое внимание как альтернативный подход к восстановлению и регенерации тканей.Мезенхимальные стволовые клетки (МСК), полученные из костного мозга, синовиальной оболочки и даже пуповины, играют роль семенных клеток для регенерации хряща ОА ВНЧС. МСК обладают потенциалом множественной дифференцировки, включая хондрогенную дифференцировку, а также остеогенную дифференцировку. Кроме того, трофическая модуляция МСК оказывает противовоспалительное и иммуномодулирующее действие в аберрантных условиях. Кроме того, МСК в сочетании с соответствующими каркасами могут образовывать хрящевые или даже костные компартменты для восстановления поврежденной ткани и нарушенной функции ВНЧС.В этом обзоре мы кратко обсудим патогенез дегенерации хряща при ОА ВНЧС и подчеркнем потенциальные источники МСК и новые подходы к регенерации хряща при ОА ВНЧС, уделяя особое внимание терапии на основе МСК и тканевой инженерии.

1. Введение

Височно-нижнечелюстной сустав (ВНЧС) представляет собой шарнирно-скользящее соединение, которое соединяет мыщелок нижней челюсти с височной суставной поверхностью. Это один из наиболее часто используемых суставов в организме человека [1].Остеоартрит (ОА) - это группа дегенеративных заболеваний, поражающих главным образом суставы, характеризующихся прогрессирующей деградацией хряща, ремоделированием субхондральной кости, синовитом и хронической болью [2, 3]. Остеоартрит, возникший в ВНЧС, часто включает дегенерацию как твердых, так и мягких тканей ВНЧС, а у пациентов с ОА ВНЧС обычно возникают боли в суставах и дисфункция с ухудшением качества жизни. По оценкам, около 15% населения в мире страдают от остеоартрита [4]. Эпидемиологические исследования распространенности ОА ВНЧС различаются из-за различий в диагностических критериях, и клинические доказательства встречаются у 8–16% популяций с симптомами боли в суставах, ограниченным движением окклюзии или звуком ВНЧС [5].Более того, женщины имеют повышенную восприимчивость к инициации ОА ВНЧС и индуцированной боли, которая возникает в основном после полового созревания в репродуктивном возрасте [6].

Патогенез и лежащие в основе молекулярные механизмы, участвующие в развитии ОА ВНЧС, остаются неясными и в значительной степени недостаточно изученными [7, 8]. Стратегия лечения ОА ВНЧС направлена ​​на предотвращение прогрессирующего разрушения хряща и субхондральной кости, облегчение боли в суставах и восстановление функции ВНЧС. Традиционные клинические методы лечения в основном включают нехирургические варианты, такие как физиотерапия, окклюзионные шины, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и артроцентез [9, 10], в то время как хирургическое вмешательство применяется к пациентам с тяжелыми симптомами.Хотя вышеупомянутые методы лечения могут в определенной степени предотвратить прогрессирование заболевания, они не могут полностью восстановить поврежденный хрящ или субхондральную кость, а также повреждения диска.

В последние годы большое внимание привлекла терапия на основе стволовых клеток. Как субпопуляция стволовых клеток, мезенхимальные стволовые клетки (МСК) стали жизненно важными клетками-семенами для регенерации тканей из-за их легкости получения и возможности многолинейной дифференцировки. Кроме того, трофическая модуляция МСК выполняет биологическую функцию в поврежденных тканях и воспалительных заболеваниях [11, 12].В сочетании с соответствующими каркасами через трансплантацию in vivo , МСК могут восстанавливать повреждения тканей с образованием хрящевого или даже костного компартмента в моделях ВНЧС на животных [13, 14]. Все эти данные указывают на способность МСК к регенерации хряща при ОА ВНЧС.

В этом обзоре мы кратко рассмотрим патогенез ОА ВНЧС и подчеркнем потенциал новых подходов к регенерации хряща ОА ВНЧС, уделяя особое внимание терапии на основе МСК.

2. Патогенез дегенерации хряща при ОА ВНЧС

ОА ВНЧС - широко распространенное дегенеративное заболевание, поражающее суставной хрящ, а также другие ткани ВНЧС при патологических условиях и процессе старения [5]. Мыщелковый хрящ ВНЧС представляет собой бессосудистую сжимаемую ткань, состоящую из плотных коллагеновых волокон и внеклеточных протеогликанов, которые защищают сустав от повреждений при механической нагрузке. Коллагеновые волокна в основном состоят из коллагена типа I и типа II (Col1 / Col2) и хорошо организованы для выравнивания в переднезадней ориентации для устойчивости к напряжению сдвига [15-17].Хондроциты, внедренные в мыщелковый хрящ, обычно расположены отдельно в трех слоях. Клетки в поверхностном и среднем слоях считаются клетками-предшественниками с высокой способностью к пролиферации и дифференцировочным потенциалом. Спускаясь в глубокий слой, хондроциты подвергаются терминальной дифференцировке с увеличенной, набухшей и вакуолизированной морфологией, что приводит к процессу апоптоза. Поскольку ОА ВНЧС является многофакторным заболеванием [18], понимание патогенеза дегенерации хряща при ОА ВНЧС может помочь определить потенциальные терапевтические цели и меры вмешательства.

2.1. Апоптоз хондроцитов

Во время прогрессирования ОА ВНЧС суставные хондроциты с низким метаболизмом обычно заранее претерпевают гипертрофию и апоптоз, сопровождающиеся фибрилляцией хряща и прогрессирующей потерей. В культивируемых хондроцитах, происходящих из ВНЧС, окислительный стресс, вызванный H 2 O 2 , может повышать уровень внутриклеточных активных форм кислорода (ROS) и впоследствии вызывать апоптоз хондроцитов и нарушение функции [19]. Внутрисуставная инъекция йодацетата натрия (МИА) может эффективно индуцировать ОА-подобный фенотип ВНЧС у крыс и апоптоз хондроцитов, так как наиболее очевидная характеристика хряща наблюдалась уже на ранней стадии [20].Индукция хирургического нарушения прикуса на других моделях крыс с ОА ВНЧС увеличивала аутофагию хондроцитов с пониженной активностью митоген-активируемой протеинкиназы киназы-киназы-3 (MAP4K3) и мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) [21]. Более того, апоптоз хондроцитов был также проиллюстрирован на стадии инициации ОА ВНЧС на мышиной модели с ускоренным старением [22]. В совокупности все эти данные проливают свет на участие апоптоза хондроцитов во время инициации и прогрессирования ОА ВНЧС.

2.2. Катаболические ферменты

В здоровом хряще взрослого человека хондроциты находятся в состоянии покоя, характеризующемся прекрасным балансом между анаболической и катаболической активностями. Однако во время прогрессирования заболевания мыщелковые хондроциты демонстрируют прогрессивно сниженный синтез анаболических компонентов, таких как Col2 и аггрекан, повышенную экспрессию генов гипертрофических маркеров, таких как Runx2 и ColX, и повышенный синтез катаболических ферментов, таких как матриксные металлопротеиназы. (ММП) [23] и дезинтегрин и металлопротеиназа с тромбоспондиновыми мотивами (ADAMTS) [24].

ММП принадлежат к семейству протеаз и действуют, чтобы разрушать белки внеклеточного матрикса. Среди них MMP-13 является наиболее важным катаболическим ферментом, участвующим в деградации хряща во время развития остеоартрита ВНЧС. Исследования выявили более высокую экспрессию ММР-13 у пациентов с поздней стадией ОА по сравнению с пациентами на ранней стадии с более низкой степенью заболевания [25]. Кроме того, сверхэкспрессия Mmp-13 у трансгенных мышей приводит к дегенеративному хрящу с избыточным расщеплением Col2 и деградацией аггрекана [23].Более того, мыши с нокаутом Mmp-13 спасли хирургически индуцированный фенотип ОА в коленном суставе, что указывает на то, что повреждение хряща в модели мышей ОА зависит от активности MMP-13 [26].

Семейство ADAMTS, в частности ADAMTS4 и ADAMTS5, вносит вклад в деградацию протеогликана / аггрекана при артрите ВНЧС [27]. Ингибирование этих ферментов в культивируемых хондроцитах эффективно снижает деградацию аггрекана in vitro [28]. Устранение активности Adamts5 у трансгенных мышей предотвращало потерю аггрекана и эрозию хряща в моделях ОА, вызванных воспалением [29].Сходным образом в моделях мышей, индуцированных хирургическим вмешательством OA, истощение Adamts5 или двойной нокаут Adamts4 и Adamts5 защищали от деградации протеогликана in vitro и снижали тяжесть прогрессирования OA [30]. Кроме того, на генетических моделях мышей OA ВНЧС, таких как мыши β -catenin (ex3) Co12ER , также наблюдались эффекты восстановления при делеции гена Mmp-13 или Adamts5 [31]. Все эти данные свидетельствуют о том, что катаболические ферменты играют ключевую роль в развитии ОА ВНЧС.

2.3. Ремоделирование субхондральной кости

Аномальное ремоделирование субхондральной кости - еще одно патогенное изменение, способствующее ОА в ВНЧС. Недавние исследования выявили взаимодействие между хондроцитами и соседними остеокластами или остеобластами, чтобы регулировать процесс ремоделирования кости [32]. У мышей с болезнью Камурати-Энгельмана (CED) с системным заболеванием скелета активированные сигналы TGF- β в костном мозге развивали фенотип аномального ремоделирования кости, а также очевидную деградацию хряща, сопровождаемую повышением уровня Mmp-9 . и Mmp-13 в мыщелковых хондроцитах [33–35].Кроме того, несколько линий доказательств предполагают, что хондроциты могут регулировать ремоделирование кости с помощью передачи сигналов RANKL / остеопротегерин (OPG). Более тонкий слой суставного хряща с серьезным разрушением хряща пластинки роста наблюдался у OPG-дефицитных мышей, что указывает на то, что OPG связан с регуляцией метаболизма хряща [36]. Более того, суставные хондроциты могут продуцировать как белки RANKL, так и OPG, а различные соотношения RANKL / OPG могут регулировать деградацию хряща и ремоделирование субхондральной кости при ОА [37, 38].В моделях ОА ВНЧС, вызванных нарушением прикуса, потеря субхондральной кости наблюдалась через 12 недель с последующим усилением экспрессии остеокластических факторов, таких как M-CSF, VEGF и RUNX, а также повышенного отношения RANKL / OPG [37]. . Чтобы имитировать среду OA in vivo , суставные хондроциты культивировали совместно с мононуклеарными клетками периферической крови (PBMC) in vitro . Хондроциты при стимуляции простагландином E2 (PGE2) секретируют паракринный белок RANKL, чтобы индуцировать остеокластическую активность моноцитов [39].Напротив, мыши β -catenin (ex3) Col2CreER развили OA-подобный фенотип в коленном суставе, характеризующийся эрозией субхондральной кости и образованием остеофитов. Активация сигналов β -катенина в хондроцитах продуцировала белок OPG для дальнейшего ингибирования дифференцировки остеокластов путем полного связывания с RANK на остеокластах [40]. Дальнейшие исследования необходимы для выяснения механизмов, управляющих взаимодействиями между хондроцитами и местным ремоделированием кости; тем не менее, показано, что хондроциты служат связующим звеном с костными изменениями в процессе, связанном с ОА.

Помимо хондроцитов, другие патогенные факторы, такие как иммунные клетки, цитокины и гормоны, приводят к патогенным изменениям в субхондральной кости. Все больше данных демонстрируют, что воспаление синовиальной оболочки участвует в прогрессировании ОА и связано с болью в суставах и дисфункцией [41, 42]. В воспаленную синовиальную оболочку пациентов с ОА проникают различные типы иммунных клеток. Среди них макрофаги являются наиболее многочисленными клетками, присутствующими в синовиальной ткани [43, 44].В модели мышей, вызванной хирургическим вмешательством ОА, путем внутрисуставных инъекций коллагеназы в суставы, макрофаги синовиальной выстилки, как показано, играют ключевую роль в опосредовании образования остеофитов во время прогрессирования ОА [45]. В культивируемых синовиальных клетках, полученных от пациентов с ОА, синовиальные макрофаги были специфически истощены из переваренной синовиальной оболочки с использованием анти-CD14-конъюгированных магнитных шариков. Истощение макрофагов привело к подавлению активности провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин- (IL-) 6 и IL-8, и ММП, таких как ММП-1 и ММР-3, и это указывает на важную роль макрофагов в стимулировании продукции медиаторы воспаления и деградации в синовиальной оболочке ОА [46].Некоторые другие исследования предоставили подсказки об ингибирующем влиянии на хондрогенную дифференцировку МСК при активации синовиальных макрофагов [47, 48]. Несмотря на обилие макрофагов, естественные клетки-киллеры также были выделены из синовиальных тканей пациентов с ОА; однако механизм, участвующий в патогенезе, требует дальнейшего детального выяснения [49].

Наряду с инфильтрацией иммунных клеток из воспаленной синовиальной жидкости пациентов с ОА ВНЧС выделяются воспалительные цитокины, такие как IL-1 β и фактор некроза опухоли (TNF-) α [50, 51] .В экспериментальном хроническом воспалении ВНЧС грызунов, вызванном внутрисуставными инъекциями полного адъюванта Фрейнда, было обнаружено усиление экспрессии IL-1 β и TNF- α , что предположительно является одной из причин дегенеративных изменений ВНЧС [52]. . Хотя введение ингибиторов TNF не показало значительного улучшения рентгенографических показателей пациентов, у людей есть некоторые преимущества в облегчении боли в суставах, и тенденции предполагают возможные цели для вмешательства при ОА [53].Более того, было показано, что несколько других цитокинов, таких как IL-6, участвуют в прогрессировании ОА ВНЧС [51].

Женщины, особенно в репродуктивном периоде, подвержены возникновению ОА ВНЧС, что позволяет предположить, что женские гормоны могут участвовать в патологических изменениях мыщелкового хряща и субхондральной кости. На модели крыс с индуцированным йодацетатом ОА ВНЧС эстроген может усугублять прогрессирование заболевания за счет активации проапоптотических генов, связанных с Fas и каспазой 3 [54].Напротив, эстроген может ингибировать экспрессию оксида азота для защиты хондроцитов ВНЧС от апоптоза [55]. Таким образом, роль эстрогена в прогрессировании ОА ВНЧС вызывает разногласия и требует дополнительных исследований.

3. Терапия на основе мезенхимальных стволовых клеток для регенерации хряща ОА ВНЧС

Лечение ОА ВНЧС направлено на предотвращение разрушения хряща и субхондральной кости, облегчение боли и, в конечном итоге, восстановление функции ВНЧС. Существуют различные стратегии лечения в зависимости от клинических стадий дегенерации ВНЧС, включая неинвазивные варианты, такие как физиотерапия, окклюзионные шины, НПВП, артроцентез [9] и хирургическое вмешательство, такое как замена сустава [56].Хотя все эти методы лечения в некоторой степени обладают эффектом модификации симптомов и / или структуры, они редко обращают вспять процесс болезни, чтобы восстановить дегенеративный хрящ и восстановить функции суставов.

В последние годы стволовые клетки широко применяются в областях тканевой инженерии и регенеративной медицины [57–59], в основном благодаря их способности к самообновлению и множественному потенциалу дифференцировки. Среди альтернативных источников клеток для лечения ОА особую озабоченность вызывают МСК, играющие роль семенных клеток, в связи с простотой их сбора, потенциалом хондрогенной дифференцировки, ответом на повреждение ткани и вкладом в обновление тканей.Таким образом, был достигнут значительный прогресс в исследовании потенциала дифференцировки и функциональной модуляции МСК для регенерации хряща при лечении ОА ВНЧС.

3.1. Потенциал мезенхимальных стволовых клеток

МСК были идентифицированы из различных тканей, таких как скелетные мышцы [60], жировая ткань [61], плацента [62], кость [63], молочные зубы [64] и синовиальная оболочка [65]. Как наиболее широко изученные источники МСК для регенерации хряща, МСК костного мозга, МСК синовиального происхождения и МСК пуповины в основном обсуждаются ниже.

3.1.1. МСК костного мозга

МСК впервые были идентифицированы в костном мозге посредством образования колоний, представленных как фибробласты, образующие колонию (КОЕ-F) [66], а МСК костного мозга (СКМК) обладают потенциалом множественной дифференцировки. [63], включая хондрогенную и остеогенную дифференцировку.

Исследования показали, что культивируемые BMSC, предварительно кондиционированные в остеогенной и хондрогенной среде in vitro , могут образовывать костеподобные и хрящеподобные структуры, соответственно, имитируя первичную суставоподобную структуру при посеве в противоположные части гипергидратированного коллагенового геля через сверхбыструю ткань. инженерная техника [67].В некоторых клинических исследованиях предложены подходы к лечению ОА, которые включают внутрисуставную инъекцию для доставки BMSC непосредственно в компартмент синовиальной жидкости [68]. Хотя в большинстве клинических испытаний участвовало вмешательство ОА в коленные суставы, исследования регенерации хрящевой ткани BMSC при ОА ВНЧС были в значительной степени изучены. Chen et al. [69] провели внутрисуставные инъекции как недифференцированных, так и прехондрогенных дифференцированных BMSC для регенерации хряща на моделях ВНЧС у кроликов.Они также сравнили, что группа, получавшая дифференцированные MSC, получила лучшие гистологические оценки, чем группа, получавшая недифференцированные MSC, в период наблюдения 4 и 12 недель, наряду со сниженной экспрессией MMP-13 и повышением активности Sox9, Col2 и аггрекана. Однако эффект восстановления не отличался в обеих группах до 24 недель. В совокупности местная доставка хондрогенных дифференцированных BMSCs может усиливать регенеративный процесс восстановления хряща на ранней стадии ОА ВНЧС посредством ключевых медиаторов, участвующих в хондрогенезе.Кроме того, имплантированные клетки можно было проследить по метке аденовирусных векторов, содержащих ген LacZ, а имплантированные МСК были обнаружены в хряще, субхондральной кости и синовиальной оболочке в течение не менее 4 недель, что указывает на участие BMSC в восстановлении хряща [69 ].

Хотя предифференцированные BMSCs, по-видимому, усиливают регенерацию хряща, они не сохраняют свою пролиферативную способность и потенциал дифференцировки после продолжительной экспансии in vitro [70].Для достижения лучшего терапевтического результата применяемые стратегии предварительной обработки и / или предварительного кондиционирования BMSC необходимы для улучшения долгосрочного эффекта при ОА. Дальнейшие исследования доказали, что предварительная обработка BMSCs фактором роста фибробластов-2 (FGF-2) [71] и гипоксическое прекондиционирование BMSCs [72] являются двумя привлекательными подходами к усилению пролиферации клеток и хондрогенной дифференцировке. Существуют ли другие биофизические подходы, требует дополнительных исследований для расширения применения BMSC в лечении на основе клеток.Следовательно, BMSC представляют собой альтернативный подход к регенерации хряща; Между тем, лучшее применение лечения ОА ВНЧС может быть достигнуто с помощью предварительной обработки BMSC.

3.1.2. МСК, производные синовиума

В ряде исследований были выделены клетки из синовиальной жидкости и синовиальной оболочки ВНЧС [73–75], которые способны дифференцироваться в различные клоны, такие как остеобласты, хондроциты, адипоциты и нейроны [73, 76] . Эти происходящие из синовиума МСК экспрессируют маркеры МСК, такие как CD90, CD105 и CD73, и отрицательно экспрессируют CD11b, CD19, CD34, CD45 и HLA-DR [75], что соответствует широко принятым критериям, установленным Международным обществом клеточной терапии ( ISCT) [77].По сравнению с МСК из других тканей, МСК синовиального происхождения обладают большей скоростью пролиферации и превосходным потенциалом хондрогенной дифференцировки [78–80]. В частности, комбинированное лечение TGF- β s, дексаметазоном и BMP-2 стало оптимальным для хондрогенной дифференцировки синовиальных MSCs in vitro [81]. На основании свойств, упомянутых выше, полученные из синовиальной оболочки МСК были использованы для проверки хондрогенного потенциала восстановления хряща на животных моделях.В моделях ОА кроликов с дефектами целых хрящевых слоев МСК синовиального происхождения встраивали в коллагеновый гель и трансплантировали в место повреждения. Дефекты хряща были устранены с помощью производства хрящевого матрикса [82]. Хондрогенная дифференцировка in vivo и синовиальных MSCs при восстановлении хряща была описана во многих других исследованиях [83, 84], что привело к общему признанию, что происходящие из синовиума МСК обладают способностью до некоторой степени восстанавливать дефекты хряща.

Перфорация ткани диска ВНЧС обычно происходит на поздней стадии ОА ВНЧС, что приводит к серьезной дегенерации мыщелкового хряща. Применение МСК синовиального происхождения для восстановления диска ВНЧС привлекло большое внимание. В недавнем исследовании [85] были культивированы полученные из синовиальной оболочки МСК на гибридном каркасе фибрин / хитозан при хондрогенной индукции в сочетании с TGF- β 3 in vitro. Чтобы оценить способность in vivo к репарации , конструкцию вставляли в эксплантаты перфорированного диска ВНЧС крыс, которые могут имитировать перфорацию диска ВНЧС у человека.После 4 недель операции в месте имплантации наблюдали отчетливое образование фиброзного хряща с отложениями Col1 и Col2. Таким образом, полученные из синовиальной оболочки МСК способны восстанавливать дефектный хрящ в диске ВНЧС.

3.1.3. MSCs, происходящие из пуповины

Помимо MSCs, происходящих из тканей взрослых, MSCs также могут быть выделены из пуповины (UC) [86, 87]. По сравнению с BMSCs, происходящие из UC MSCs обнаруживают более сходный профиль экспрессии генов с таковым у эмбриональных стволовых клеток [88].Они обладают более высокой скоростью пролиферации и большим количеством КОЕ-Ф [89, 90]. . Способность к дифференцировке МСК, происходящих из ЯК, в адипогенные, хондрогенные и остеогенные клоны широко изучалась [87, 90]. Для инженерии хрящевой ткани производные UC MSC и BMSC встроены в каркасы полигликолевой кислоты (PGA) и культивируются в среде хондрогенной дифференцировки in vitro . Через 3–6 недель MSC, происходящие из UC, продуцировали больше гликозаминогликанов (GAG) и Col1, чем BMSC, что указывает на превосходную способность фиброхондрогенеза MSC, происходящих из UC [91].Прежде всего, происходящие из UC MSC могут быть альтернативным источником клеток для регенерации хряща.

3.2. Трофическая модуляция МСК для регенерации хрящевой ткани ВНЧС

Хорошо известно, что МСК способны секретировать широкий спектр биоактивных молекул, таких как факторы роста, цитокины и хемокины, что составляет их биологическую роль в условиях травмы [92– 94]. Эти трофические факторы, продуцируемые в среде, кондиционированной МСК, в совокупности описываются как секретом МСК.Различные клинические испытания на основе МСК показали, что трансплантированные МСК проявляют биологические функции за счет трофической модуляции, а не за счет потенциала дифференцировки [11, 12]. Этот сдвиг парадигмы в использовании терапии на основе МСК становится актуальной проблемой, привлекающей различные исследования для улучшения применения в регенерации тканей.

Хотя ОА ВНЧС классифицируется как «низкоуровневое воспалительное артритное состояние» [9], считается, что вовлечение воспаления играет роль в прогрессировании заболевания.Некоторые воспалительные цитокины повышены в синовиальной жидкости пациентов с ОА ВНЧС, такие как IL-12, IL-1 β и TNF- α [51]. Кроме того, повышенная экспрессия IL-1 β и TNF- α была обнаружена в моделях ОА ВНЧС крыс. В частности, биомеханические свойства дисков ВНЧС были значительно снижены, а ультраструктура диска была нарушена при ОА ВНЧС грызунов [52], что означает, что хроническое воспаление при ОА ВНЧС ухудшает адаптивные способности сустава.Поскольку МСК были исследованы для регенерации поврежденной ткани и лечения воспалений при многих заболеваниях, таких как сердечно-сосудистые заболевания, повреждение нейронов, инсульт, диабет и регенерация костей [95, 96], дальнейшие исследования выяснили, что трофические факторы, секретируемые МСК, оказывают противодействие. -воспалительный эффект. van Buul et al. добавляли TNF- α и интерферон- γ (IFN- γ ) к кондиционированной среде МСК, чтобы имитировать воспалительную среду ОА. Было обнаружено, что повышенная секреция секретома снижает экспрессию воспалительного гена IL-1β и генов коллагеназы Mmp-1 и Mmp-13 в ответ на воспаление [97].Кроме того, человеческие BMSC вводили внутрисуставно в коленный сустав крысы после гемименискэктомии [97]. Несмотря на быстрое уменьшение количества клеток, инъекция человеческого BMSC увеличивала экспрессию Col2 в суставном хряще, что в конечном итоге ассоциировалось с повышенной экспрессией индийского ежа (Ihh), паратиреоидного гормона (PTHLH) и костного морфогенетического белка 2 (BMP2). способствуя регенерации хряща и подавлению прогрессирования ОА [98]. Более того, МСК, происходящие из периодонтальной связки, могут увеличивать пролиферацию клеток и биосинтез матрикса сокультивированных фиброхондроцитов, происходящих из ВНЧС, посредством паракринной секреции трофических факторов [99].Кроме того, в этом исследовании также наблюдается повышенное отложение ГАГ с повышенной экспрессией хондрогенных генов, таких как аггрекан, Col1 и Col2.

В качестве компонента секретома экзосомы, как было продемонстрировано, играют ключевую роль в обеспечении восстановления тканей в терапии на основе МСК. Экзосомы представляют собой секретируемые клеткой везикулы наноразмеров, покрытые билипидной мембраной и содержащие множество регуляторных компонентов, включая микроРНК (миРНК), мРНК и белки [100–102]. Экзосомы могут быть синтезированы во многих клетках, таких как лимфоциты, дендритные клетки и опухолевые клетки, и они обнаруживаются в большинстве жидкостей организма, таких как кровь, моча и слюна [103].Больные клетки также секретируют экзосомы в качестве средств передачи повреждающих сигналов, тем самым оказывая различные патологические эффекты как на реципиентные, так и на родительские клетки [104–106]. В регенеративной терапии на основе МСК экзосомы широко обнаруживаются в секрете МСК, происходящих из костного мозга [107, 108], тканей плода [109] и пуповины [110]. Чтобы изолировать экзосомы от секретомов, обычную культуральную среду заменяют средой, содержащей фетальную бычью сыворотку с обедненной экзосомами. Когда BMSC достигают слияния 60–80%, собирают среду для культивирования клеток и проводят центрифугирование в градиенте плотности для получения гранул, содержащих экзосомы.Затем осадки пропускают через фильтр 0,22 мкм, мкм для удаления клеточного дебриса, и получают очищенные экзосомы [108].

Хотя роль отдельных компонентов экзосомы не выяснена, комбинированная функциональная сложность экзосом МСК оказывает терапевтическое воздействие на восстановление и регенерацию тканей в сердце [100], печени [111], коже [112], костях [ 113] и хряща [114]. В экспериментальной модели на крысах с костно-хрящевыми дефектами критического размера на трохлеарных канавках дистальных отделов бедренной кости экзосомы человеческого эмбриона, полученные из МСК, вводили внутрисуставно для исследования эффективности экзосом в восстановлении костно-хрящевой ткани.Результаты показали, что за 12-недельный период инъекций экзосом, обработанные экзосомами хрящевые и субхондральные костные дефекты были полностью восстановлены, что характеризовалось ускоренным заполнением неоткани и усиленным матричным синтезом Col2 и сульфатированного ГАГ, в то время как в дефекты, обработанные PBS [114]. В недавнем исследовании была проведена дестабилизация хирургии медиального мениска (DMM) для индукции ОА в коленных суставах мышей, а внутрисуставные инъекции экзосом, выделенных из эмбриональной среды MSC, успешно препятствовали деструкции хряща в модели DMM.Дальнейшие исследования in vitro с использованием культивированных хондроцитов, обработанных ИЛ-1 β , показали, что эти экзосомы поддерживают фенотип хондроцитов за счет увеличения синтеза Col2 и снижения экспрессии ADAMTS5, оказывая положительный терапевтический эффект на ОА за счет балансирования синтеза и деградации внеклеточного матрикса хряща. [115]. Среди компонентов экзосомы miRNA может участвовать в опосредовании эффективности экзосомы MSC против OA. Экзосомный miR-23b может ингибировать передачу сигналов протеинкиназы A (PKA), чтобы индуцировать хондрогенную дифференцировку человеческих МСК [116].Более того, сверхэкспрессия miR-125b в хондроцитах ОА человека может подавлять индуцированную IL-1 β активацию ADAMTS4, и анализ in silico дополнительно предсказал, что ADAMTS4 как предполагаемый ген-мишень miR-125b может напрямую регулироваться в хондроцитах во время ОА. развитие [117].

Все эти результаты продемонстрировали, что трофическая модуляция МСК играет важную роль в регенерации хряща при ОА ВНЧС. Тем не менее, необходимы дополнительные исследования, чтобы выяснить точные эффективные компоненты среди различных трофических факторов, продуцируемых МСК, которые могли бы не только соответствовать текущему пониманию терапии на основе МСК в абберентной среде, но также позволить аллогенные трансплантации более контролируемым образом для лучшего применения. регенерации тканей.

3.3. Подходы к тканевой инженерии для хрящевой ткани ВНЧС

Основываясь на быстром развитии материалов каркаса, регенерация хряща ВНЧС широко изучалась в исследованиях тканевой инженерии [118–120].

Полигликолевая кислота (PGA) - один из широко применяемых биосовместимых материалов в тканевой инженерии хряща ВНЧС. Исследования доказали, что PGA способствует пролиферации дисковых клеток ВНЧС свиней, а отложение матрикса Col1 было обнаружено в нетканых сетках PGA [121, 122].Однако быстрая деградация PGA является основным недостатком, ведущим к потере структурной / механической целостности и усадке конструкции с течением времени. Из-за дефектов PGA полимолочная кислота (PLA) стала более применимым биоматериалом для регенерации хряща ВНЧС. Клетки диска ВНЧС свиньи, засеянные в PLA, имели повышенную клеточность с большим отложением матрикса коллагена и ГАГ по сравнению с таковыми в конструкции PGA [123]. В частности, нежелательное сокращение конструкции не наблюдалось в конструкциях PLA по сравнению с PGA.В другом исследовании была разработана конструкция PLA с аутологичными МСК, полученными из жировой ткани, предварительно дифференцированными в хондрогенной среде. После трансплантации ВНЧС кролика наблюдалась регулярная кальцинированная поверхность мыщелкового хряща, сопровождающаяся повышенной экспрессией Col2 [124].

За исключением этих каркасов, синтезы с синтетическими полимерами, такими как PGA и PLA, природные биополимеры, такие как фибрин и хитозан, также применяются для регенерации хряща височно-нижнечелюстного сустава на основе присущего им преимущества биосовместимости.Недавнее исследование показало, что фибрин может улучшать посев клеток, пролиферацию и хондрогенную дифференцировку in vitro [85]. Более того, комбинация каркасов фибрин / хитозан может способствовать репаративной способности MSCs синовиального происхождения, характеризующейся образованием фиброзного хряща с отложением Col1, Col2 и GAGs внеклеточного матрикса на моделях крыс с эксплантами дисков ВНЧС [85].

В дополнение к предшествующим биополимерам, большое внимание в области регенерации хряща привлекли биологические материалы каркаса, состоящие из внеклеточного матрикса (ЕСМ), такие как децеллюляризованный матрикс мочевого пузыря (UBM).Эти биологические каркасы обладают свойствами конструктивного ремоделирования, способствуя образованию de novo сайт-подходящих и функциональных тканей хозяина, и они уже применяются в различных доклинических исследованиях и клинических испытаниях [125, 126]. В модели дискэктомии ВНЧС у собак децеллюляризованный каркас UBM действовал как эффективный межпозиционный материал для ремоделирования диска ВНЧС без вторичных патологических изменений. Следует отметить, что устройство UBM было в дальнейшем заменено естественными тканями, включая фиброхрящ, мышцы и соединительные ткани.Это реконструированное устройство состоит из удлиненных фибробластоподобных клеток внутри высоко выровненного матрикса коллагена и соответствующих участку прикрепления мягких тканей на периферии имплантированного материала [127].

Принимая во внимание патологические особенности ОА ВНЧС, в новых исследованиях особое внимание уделяется предварительной обработке каркаса для построения стратификации хряща и субхондральной кости из единого источника МСК [128]. BMSC были индуцированы в хондрогенные и остеогенные клоны, а затем инкапсулированы в многослойные гидрогели на основе полиэтиленгликоля (PEG-) для дальнейшей фотополимеризации в мыщелок человеческой формы.После трансплантации in vivo сформировались отдельные хрящевые и костные компартменты мыщелка нижней челюсти с экспрессией связанных с хрящом Col2 и GAG в хондральном слое и остеогенных маркеров щелочной фосфатазы и остеонектина в остеогенном слое [13].

Кроме того, были разработаны каркасы из биоматериалов для инъекций, которые действуют как системы доставки, содержащие как клетки, так и биомолекулы, для более эффективного регулирования судьбы и функций стволовых клеток [129, 130].Он может поддерживать выживание стволовых клеток и высвобождение сигнала [131]. Инъекционные каркасы с более низкой степенью сшивки и жесткостью матрикса могут способствовать хондрогенной дифференцировке инкапсулированных МСК и увеличивать биосинтез матрикса Col2 и GAGs [132]. Более того, изменения механических параметров каркасов могут модулировать дифференцировку МСК с образованием различных хрящевых тканей. МСК в каркасах с более высокой степенью перекрестного сшивания имеют тенденцию дифференцироваться в фибробласты и впоследствии образовывать фиброзные / остеохондральные ткани в модели OA кролика [133].В совокупности архитектура каркаса может влиять на дифференцировку клонов МСК и механические параметры должны быть полностью оценены для улучшения терапии на основе МСК и тканевой инженерии.

Таким образом, идеальный каркас может включать в себя определенные биомолекулы и факторы роста и увеличивать как хондрогенный, так и остеогенный потенциал дифференцировки МСК под различными внешними стимулами, таким образом обеспечивая более эффективное применение в регенерации хряща при ОА ВНЧС с помощью тканевой инженерии.

4. Заключение

Учитывая ограниченные возможности самовосстановления бессосудистого хряща, мало эффективных методов лечения нормальных тканей ВНЧС при остеоартрите. Хотя обычные нехирургические или хирургические методы лечения могут в некоторой степени облегчить боль в суставах, они не могут полностью восстановить функцию ВНЧС и обратить вспять прогрессирование заболевания. МСК, обладающие потенциалом множественной дифференцировки, могут обеспечить альтернативное лечение деградации хряща при ОА ВНЧС.В сочетании с трофической модуляцией МСК и различным применением каркаса, на моделях животных с ОА ВНЧС достигается формирование хрящевого компартмента или даже стратифицированного хрящевого и костного компартментов. Кроме того, требуются постоянные исследования для определения целевой эффективности и биосовместимости при терапевтическом вмешательстве при ОА ВНЧС, надеюсь, в сторону доклинических и клинических исследований, таких как лечение ОА.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов относительно публикации данной статьи.

Вклад авторов

Диксин Цуй и Хуню Ли внесли одинаковый вклад в работу.

Благодарности

Эта работа была поддержана грантом 81371136 Национального фонда естественных наук Китая (NSFC) Сюэдун Чжоу, грантом NSFC 81470711 Ливэю Чжэну и Фондом технологических инноваций провинции Сычуань 2015TD0011 для Лин Йе.

.

Инженерия хрящевой ткани: применение наноматериалов и технологии стволовых клеток

Ref. Изготовление Метод Источник клеток Результат
Натуральный
Альгинат
(49) Хондроциты в суспензии % альгината натрия In vivo; 500 мкл суспензии вводили подкожно в спинку голых мышей.Затем в эту область вводят хлорид кальция, чтобы стимулировать сшивание каркаса. Хрящ, собранный с 14 по 38 недель. Хондроциты носовой перегородки человека Общий анализ показал, что 14/15 конструкций напоминают естественный человеческий хрящ. 6 эксплантатов имели гистологически гомогенное сходство с нативным хрящом. Неоконструкции положительно окрашивались на Col II.
(97) 3D альгинатный каркас, полученный сублимационной сушкой In vitro; Клетки культивировали в альгинате в течение 1-4 недель в биореакторе. Хондроциты суставов свиней Анализ RT-PCR показал, что клетки сохраняли свой дифференцированный фенотип в течение до 4 недель.Клетка также размножалась, увеличиваясь с 5 × 10 5 клеток до 3 × 10 7 .
(151) 3D альгинатные гели In vitro; конструкции клетки / гель культивировали в течение 0, 6, 12, 18 и 24 дней. МСК человека Результаты анализа qRT-PCR предоставили временной анализ экспрессии маркеров во время хондрогенеза. Этап I (дни 0–6): Col I и VI, Sox 4 и BMP-2. Стадия II (дни 6–12): белок олигомерного матрикса хряща, HAPLN1, Col XI и Sox ​​9.Стадия III (12-18 дни): матрилин 3, Ihh, Hbx 7, хондроадгерин и WNT 11. Стадия IV (дни 18-24): аггрекан, коллаген IX, II и X, остеокальцин, фибромодулин, ПТГрП и щелочной фосфатиз. .
(91) Слой альгинатного геля In vitro; Для оценки влияния низкоинтенсивного ультразвука (LIUS) на жизнеспособность клеток во время хондрогенной дифференцировки. МСК человека. . При культивировании конструкции клетка / альгинат с TGF-β1 жизнеспособность клеток снижалась.Однако добавление LIUS увеличивало жизнеспособность и подавляло апоптоз в тех же условиях. Продемонстрировано профилями экспрессии генов апоптоза, p53, bax и bcl-2.
(30) Гидрогель In vitro; Хондроциты высевали на альгинат после 1, 2 и 3 пассажей в монослое. Хондроциты носовой перегородки человека Альгинат-стимулированное отложение GAG и Col I, поддерживающее хондроцитарный фенотип. Результаты также не подтвердили другие исследования, показывающие, что культура с альгинатными гранулами может повторно дифференцировать клетки.
CHITOSAN
(114) Фиброзный каркас против губки In vitro ; конструкции, проанализированные через 3 дня, 10 дней и 21 день после посева клеток Мышиная линия BMSC На 10 и 21 день клетки были залиты, но не агрегировались, с волокнистыми каркасами, содержащими больше ЕСМ. Клетки имели круглую морфологию. Гистология показала, что распределение клеток и ECM не было однородным. Экспрессия мРНК для Col II была в 3 раза выше для волокнистого каркаса по сравнению с губкой на 21 день
(22) Хитозановый каркас и хитозановые микросферы In vitro; Каркас и микросферы, используемые в качестве носителя TGF-β1, чтобы увидеть влияние этого фактора роста на хондрогенный потенциал Кролик суставные хондроциты Эффективность инкапсуляции TGF-β1 составляла 90.1%. TGF-β1 высвобождается из хитозана в многофазном режиме. Микросферы, нагруженные TGF-β1, значительно улучшили скорость пролиферации клеток и продукцию Col II по сравнению с контролем без микросфер или контролируемого высвобождения TGF-β1.
(61) Хитозановый каркас, синтезированный сублимационной сушкой In vitro; клеток, засеянных на хитозан различной пористости; <10 мкм, 10-50 мкм и 70-120 мкм. Культивировали в течение 28 дней во вращающемся биореакторе. Суставные хондроциты свиньи Хитозановые каркасы оставались интактными по сравнению с положительным контролем PGA.Однако уровни специфической ДНК хряща и ГАГ были ниже в группах, получавших хитозан, по сравнению с группой, принимавшей PGA. Хитозан также имел самые большие поры с большим количеством хондроцитов, но при гистологическом анализе состав хряща, полученного на PGA, напоминал структуру нативного хряща больше, чем хитозановые конструкции.
КОЛЛАГЕН
(38) PLGA-сетка и коллагеновая губка In vitro; гибридных дисков PLGA / коллагенового каркаса с различной структурой. In vivo; Культивированные конструкции возрастом недель имплантировали в спинку бестимусных голых мышей и собирали через 2, 4 и 8 недель. Хондроциты суставов крупного рогатого скота Гомогенное распределение клеток с естественной морфологией хондроцитов. Обильное производство ECM. Уровни ДНК ГАГ и коллагена II и мРНК аггрекана увеличивались на каркасах с большим количеством коллагена (полуколлаген с одной стороны PLGA и сэндвич, коллаген с обеих сторон). Полу и сэндвич по сравнению с натуральным суставным хрящом имел модуль Юнга 54.8% и 49,3% соответственно. 76,8% и 62,7% по жесткости.
(156) Гидрогель In vivo : сравнение коллагенового гидрогеля и коллаген-альгинатного гидрогеля. Гель вводят подкожно в спину кролика. BM-MSC Гомогенное распределение клеток с хондроцитарными характеристиками продемонстрировало хондрогенную дифференцировку BM-MSC. И гидрогель коллагена, и гидрогель альгината коллагена могут вызывать хондрогенез. Профиль экспрессии генов, специфичных для хряща, различается между гидрогелем коллагена и альгинатом коллагена, что указывает на то, что индукция хондрогенеза зависит от материалов.
(153) Трехмерная губка с коллагеном In vitro; Клетки, засеянные на коллагеновые губки и культивированные в стандартных или бессывороточных условиях культивирования в течение 1, 2 и 4 недель Хондроциты суставов крупного рогатого скота Общий хондрогенез в бессывороточной культуре (замена нутридомы) был эквивалентен или лучше, чем контрольные культуры в сыворотке. Заместительные сывороточные культуры инсулин-трансферринселена (ITS + 3) были плохими из-за снижения жизнеспособности клеток.Пористые трехмерные коллагеновые губки были способны поддерживать жизнеспособность, форму и синтетическую активность хондроцитов, что подтверждается данными количественных анализов экспрессии генов, специфичных для хряща, и биохимических показателей хондрогенеза.
FIBRIN
(83) Гель фибрина In vivo: ACI на 30 пациентах с использованием малоинвазивных инъекционных методов. Смесь геля фибрина и хондроцитов. Аутологичные взрослые хондроциты Пациенты оценивались через 24 месяца после операции по шкале оценки связок коленного сустава Цинциннати, из которых 10 пациентов имели отличный результат, 17 - хорошие результаты, два удовлетворительных и один плохой результат.Дальнейшая артроскопия у 10 пациентов показала хорошее заполнение и интеграцию в области трансплантата.
(131) Гибридный каркас PLGA / фибрин In vitro; Каркас PLGA, пропитанный суспензией хондроцит-фибрин (полимеризованный раствором тромбина CaCl 2 ). Конструкции культивировали в течение максимум 21 дня. Суставные хондроциты кролика Клеточная пролиферация неуклонно увеличивалась до 14 дня, но снижалась к 21 дню. Формирование хряща очевидно на 14 день, что подтверждается наличием хрящевых клеток, встроенных в базофильные лакуны, заполненные ECM.Подтверждено присутствие протеогликана и ГАГ. Подавление маркера дедифференцировки тележки Col 1 наблюдается через 2 и 3 недели культивирования. Продукция sGAG больше в фибрине / PLGA по сравнению с контролем PLGA.
(28) Гибридный каркас PLGA / фибрин In vivo ; Каркас PLGA, пропитанный суспензией хондроцитов-фибрина (полимеризованной раствором тромбина CaCl 2 ), и конструкции, имплантированные подкожно в спину голых мышей на 4 недели после культивирования в течение 3 недель.Анализ проводят через 1, 2 и 4 недели. Суставные хондроциты кролика Конструкции сохраняли свою форму, и не было существенной разницы между фибрином / PLGA и контрольным PLGA. Все проявляли свойства гладкого хряща через 1, 2 и 4 недели после имплантации. Подтверждено наличие протеогликанов и ГАГ. Конструкции также были сильно положительными для Col II. Примечательно, что продукция sGAG была выше на каркасе фибрин / PLGA, чем в контроле. В целом и фибрин / PLGA, и PLA продемонстрировали сравнимый потенциал в поддержании хондрогенного фенотипа.
ГИАЛУРОНОВАЯ КИСЛОТА (HA)
(33) *** Hyaff®-11, биоразлагаемый полимер, нетканая сетка In vitro; Хондроцитов было собрано у пациентов с ОА и засеяно на Hyaff®. Конструкции оставались в культуре в течение 28 дней, анализировались на 0, 7, 14, 21 и 28 день. Аутологичные хондроциты человека Жизнеспособность и пролиферация хондроцитов ОА аналогична клеткам нормальных субъектов. Иммуногистохимия не показала признаков старения или дегенерации хряща, продуцируемого клетками ОА.Как в экспериментальных группах, так и в контроле были значительно повышены уровни Col II, Sox 9 и аггрекан. Предполагает, что клетки OA извлекают выгоду из среды, богатой HA.
(154) Гидрогель ( in vitro ), шарики ( in vivo ) In vitro и In vivo ; имплантировали голым мышам. Конструкции культивировали in vitro в течение 2 недель до имплантации. Конструкции оставались имплантированными в течение 2 недель. MSC человека Как in vitro, , так и in vivo культуры MSC-нагруженных HA гидрогелей активировали хондрогенез.Это было измерено по экспрессии ранних генов и продукции белков матрикса, специфичных для хряща (аггрекан, Col II). Гидрогели HA сравнивали с относительно инертными гидрогелями полиэтиленгликоля (PEG) и показали повышенную экспрессию специфичных для хряща маркеров
(107) HA, иммобилизованную на поверхности каркаса PLGA In vitro; биоразлагаемых макропористых каркасов PLGA, химически конъюгированных с открытыми на поверхности аминогруппами PLGA.Время инкубации варьировалось для каждого анализа. Хондроциты суставов крупного рогатого скота Наблюдалось усиление клеточного прикрепления по сравнению с контрольными PLGA. GAG и общий синтез Col были значительно увеличены для HA / PLGA по сравнению с контролем. Конструкции HA / PLGA проявляли морфологические характеристики хряща и имели специфическую для хряща экспрессию Col II.
Синтетический
PLGA-поли (молочно-гликолевая) кислота
(107) Каркасы PLGA In vivo: Каркасы PLGA были засеяны AD-MSC , культивировали в среде, содержащей TGFβ1, в течение 3 недель перед имплантацией в подкожные карманы голых мышей в течение 8 недель. AD-MSC человека ОТ-ПЦР продемонстрировала повышенные профили экспрессии мРНК хондроспецифического маркера по сравнению с контрольными образцами через 3 недели in vitro и 8 недель in vivo.
(150) HA модифицированный пористый каркас из PLGA In vitro; клеток высевали на каркасы HA / PLGA и культивировали в течение всего 5 дней. Человеческий AD-MSC AD-MSC, культивированный в лунках, покрытых НА, показал повышенную экспрессию хрящевой мРНК.HA-модифицированный PLGA не влиял на адгезию и жизнеспособность клеток, но усиливал экспрессию генов через 1, 3 и 5 дней культивирования. Продукция GAG и Col I увеличилась после 4 недель культивирования по сравнению с контролем PLGA.
(10) Каркасы PLGA In vivo; Клетки предварительно культивировали на чашке, покрытой поли-НЕМА, затем высевали на PLGA. Конструкцию имплантировали в подкожные карманы голых мышей на 16 недель. Хондроциты Макроскопические признаки образования нового хряща появились на 8 неделе и завершились к 16 неделе.Все конструкции показали жизнеспособные хондроциты с нормальными лакунами и ECM. Они были окрашены положительно на Col II. Контроль представлял собой бесклеточный каркас, имплантированный на другую сторону спины той же мыши.
(75) микросферы PLGA In vivo; Микросфера PLGA, засеянная хондроцитами кролика, введенными подкожно в спинку бестимусных самок мышей. Аутологичные хондроциты кролика. Микросфера PLGA способствовала адгезии клеток.Через 4 и 9 недель после имплантации были макроскопические и гистологические доказательства образования хряща на засеянной микросфере PLGA по сравнению с отсутствием на PLGA и контроле хондроцитов.
(142) Пористые каркасные диски PLGA In vivo ; Засеянные MSC диски каркаса PLGA имплантировали японским белым кроликам в возрасте 36 недель. Конструкции собирали через 4 и 12 недель. Rabbit BM-MSC
Сконструированный хрящ из аутологичного каркаса BM-MSC и PLGA заполнил дефекты в коленях кролика.Конструкции были макроскопически и гистологически подобны гиалиновому хрящу через 12 недель после трансплантации.
PCL- Поли (карпролактон)
(82) Исследовано 3 типа пористых каркасов PCL (1) PCL / Pluronic F127, (2) коллаген PCL и (3) PCL / Pluronic F127 / коллаген , в дополнение к (4) только PCL In vitro; Были исследованы 3 модификации пористого каркаса PCL (1) PCL / Pluronic F127, (2) коллаген PCL и (3) PCL / Pluronic F127 / коллаген в дополнение к (4) только PCL.Культивируют 3 недели. BM-MSC человека Три каркаса с обработанной поверхностью имели более высокое содержание хондроспецифической ДНК, чем только PCL. Концентрации GAG также были выше, чем только в PCL, и RT-PCR показала, что Sox 9 и Col IIA1 были заметно повышены в модифицированных PCL. Примечательно, что уровни мРНК Col IA1 и ColI0A1 были ниже в трех модифицированных каркасах, чем в PCL, что свидетельствует о предотвращении дедифференцированного фенотипа.
(95) Electrospun 3D нановолоконный каркас In vitro; MSC , высеянный на заранее изготовленный нановолоконный каркас в течение 21 дня. BM-MSC человека. . Гистологический анализ соответствовал образованию хряща при выращивании клеток в среде, содержащей TGFβ1.Профиль гена, специфичного для хряща (Aggrecan, Col II и Col X) был низким, но значительно улучшился в хондрогенной среде с TGFβ1. Уровни Col X парадоксальным образом были понижены. Был положительный иммуногистохимический анализ на молекулы ЕСМ, специфичные для хряща.
PGA-Полигликолевая кислота
(158) Пористый каркас из композитного материала PGA и полиэтилена высокой плотности In vivo ; Полиэтилен высокой плотности, вырезанный на цилиндрических стержнях (внутренняя опора), с листами нетканого материала PGA, обернутыми вокруг стержней для формирования каркаса.Имплантирован подкожно мышам nude. Свиной BMSC Через 8 недель после имплантации конструкции сформировали зрелый хрящ с обильным отложением ECM на SEM. Опытные группы показали положительное гистологическое сходство с хрящом с большим количеством лакун и хорошей экспрессией Col II.
(157) Композитный каркас PGA-HA In vivo; MSC высевали на PGA-HA и совместно культивировали в течение 72 часов. Затем были имплантированы дефекты хряща на всю толщину в межмыщелковой ямке бедренной кости кролика.Затем через 16 или 32 недели операции собирали конструкции. Rabbit MSC В целом, конструкции продемонстрировали образование гиалинового хряща, и через 16 недель, по-видимому, произошла интеграция с окружающим нормальным хрящом и субхондральной костью. На 32 неделе не было никаких признаков деградации неоконструктуры.
(160) PGA против биорезорбируемых нетканых каркасов из PLA In vivo; Клетки высевают на каркасы и культивируют в течение 7 дней в бессывороточной среде перед имплантацией подкожным мышам nude в течение 6 и 12 недель. Суставные хондроциты человека Синтез аггрекана всегда выше в группах PGA.Экспрессия гена мРНК для Col II значительно выше в группах PGA через 6 и 12 недель. Экспрессия Col X и олигомерного матричного белка хряща увеличивалась на обоих каркасах.
ПЭГ-Поли (этиленгликоль)
(125) Гели сополимера ПЭГ-пептида In vitro; Последовательности RGD и KLER, выбранные в качестве мотивов для модификации гелей PEG. (KLER представляет собой сайт связывания белка декорина, который, как известно, прочно связывается с Col II, RGD способствует выживанию инкапсулированных клеток).Клетки инкапсулировали в пептидный гель PEG и культивировали в течение 6 недель. МСК человека Через 14 дней клетки в гелях, функционализированных RGD и KLER, продуцировали в 2,5 раза больше GAG, чем клетки, содержащие только RGD. hMSC также продуцировали в 27 раз больше гидроксипролина (основного компонента коллагена), чем контрольные гелевые скремблированные последовательности. Col II был более заметным в гелях KLER при иммуноокрашивании, а анализ RT-PCR продемонстрировал более высокие уровни синтеза Col II и аггрекана.
(111) Гидрогель In vitro; клеток инкапсулировали в гидрогель PEG и оставляли для свободного набухания в течение 24 часов. Хондроциты височно-ибулярной коры крупного рогатого скота Жизнеспособность кондилярных хондроцитов поддерживалась внутри конструкций во время культивирования клеток. Анализ RTPCR показал, что экспрессия специфичных для хряща маркеров, а именно Col II, аггрекана и Col I, поддерживалась
.

Как лечить повреждение хряща

Хрящ - это соединительная эластичная ткань, которая действует как амортизатор между костями суставов. Его очень легко повредить, и, поскольку он не содержит кровеносных сосудов или нервов, на его заживление уходит гораздо больше времени.

Когда хрящ в суставе, известный как суставной хрящ, поврежден, это может вызвать сильную боль, воспаление и некоторую степень инвалидности. Этот тип повреждения хряща чаще всего возникает в коленном суставе, но также могут быть затронуты локоть, запястье, лодыжка, плечо и тазобедренный сустав.

Что вызывает повреждение суставного хряща?


Прямой удар по суставу может вызвать повреждение хряща и очень часто встречается у людей, которые занимаются спортом с высокой ударной нагрузкой. И наоборот, бездействие также может привести к повреждению хряща, особенно для «воинов выходного дня», которые занимаются спортом только в выходные дни и поэтому более склонны к травмам. Чтобы оставаться здоровыми, суставы должны регулярно двигаться. Если вы долгое время бездействуете, вы увеличиваете риск повреждения хряща.Длительные периоды нагрузки на суставы также могут привести к повреждению хряща. Особенно это касается коленных суставов, если у вас много лет избыточный вес. Этот износ может в конечном итоге привести к потере хрящевой ткани в суставах, известной как остеоартрит.

Как диагностируется повреждение хряща?

Симптомы растяжения связок, повреждения связок и хрящей часто могут быть похожими, что затрудняет диагностику. Но современные неинвазивные тесты значительно упрощают диагностику, чем раньше.

Ваш врач может назначить следующие диагностические тесты:

Магнитно-резонансная томография (МРТ) - Магнитное поле и радиоволны создают подробные изображения тела, но эта процедура не всегда может обнаружить повреждение хряща.

Артроскопия - Трубчатый инструмент, называемый артроскопом, вставляется в сустав для его исследования. Эта процедура может помочь определить степень повреждения хряща.

Как лечится повреждение хряща?

Инъекционная терапия


Многие пациенты просят терапию волшебной пулей или чудодейственной инъекцией. Это может быть просто H + L (стероид с обезболивающими), который подавляет воспаление и дает мгновенное облегчение боли. Однако это похоже на наложение пластыря на проблему, поскольку оно не устраняет первопричину.Это мало помогает при дефектах или травмах хряща, но дает временное облегчение.

  • Viscosupplementation - Эта процедура, при которой в сустав вводится густая жидкость, называемая гиалуроновой кислотой, рекомендуется пациентам с небольшими ранними дефектами или травмами хряща. Гиалуроновая кислота действует как смазка, позволяющая костям плавно перемещаться друг над другом, и как амортизатор нагрузки на суставы. Эти процедуры обычно повторяются каждые 6-12 месяцев, поскольку реакция колена на гиалуроновую кислоту со временем уменьшается.
  • Инъекции обогащенной тромбоцитами плазмы - За последние несколько лет много было написано о препарате, называемом обогащенной тромбоцитами плазмой (PRP), хотя его потенциальная эффективность при лечении травм неубедительна.

    Тромбоциты - это клетки крови, содержащие белки, которые помогают заживлению ран. Исследователи предполагают, что инъекции в области воспаления или повреждения тканей с высокой концентрацией тромбоцитов могут способствовать заживлению ран в этой области.Ваш врач возьмет у вас небольшой образец крови. Он будет помещен в центрифугу или другое специализированное устройство, которое вращается с высокой скоростью. Этот процесс отделяет тромбоциты от других компонентов крови. Затем концентрация тромбоцитов вводится в область вашего тела, которую необходимо лечить.

    Поскольку инъекция содержит высокую концентрацию тромбоцитов, которая может быть в 5-10 раз больше, чем необработанная кровь, врачи предполагают, что тромбоциты ускорят заживление.Многие известные спортсмены - Тайгер Вудс, звезда тенниса Рафаэль Надаль и некоторые другие - получали PRP по поводу различных проблем, таких как вывихи коленей и хронические травмы сухожилий, а некоторые считают, что PRP удалось быстрее вернуться к соревнованиям.

  • Терапия стволовыми клетками - Терапия стволовыми клетками превозносится как чудодейственное лекарство почти от всего, но существует мало научных доказательств, подтверждающих это, за исключением терапии стволовыми клетками для колен.До недавнего времени варианты лечения остеоартрита коленных суставов были временными или хирургическими. Но лечение стволовыми клетками привело к уменьшению воспаления, уменьшению боли и восстановлению хрящей. Фактически, многим людям удалось избежать операции на колене с помощью этого метода лечения.

    В этой процедуре взрослые стволовые клетки извлекаются из костного мозга или жира с помощью простых методов. Затем он концентрируется и вводится в колено с визуальным контролем, обычно для успешных результатов.

    Терапия стволовыми клетками имеет большой потенциал для лечения повреждений хряща. Однако остается неясным, ответственны ли стволовые клетки за регенерацию или они запускают этот процесс. Это совершенно новый метод лечения, и разные лаборатории дают очень разные результаты, но он начинает давать многообещающие результаты.

Хирургический


Хирургия обычно предлагается только при тяжелом заболевании, которое не поддается консервативному лечению.В зависимости от вашего возраста, уровня активности, степени повреждения хряща и того, как давно произошла травма, доступно несколько вариантов хирургического вмешательства. Тщательно обсудите со своим врачом, прежде чем принимать решение как о типе операции, так и об операции. Хирургические варианты включают:

  • Удаление раны - Ваш хирург сгладит поврежденный хрящ и удалит свободные края, чтобы предотвратить трение и раздражение сустава.
  • Стимуляция костного мозга - Ваш хирург просверлит крошечные отверстия (микротрещины) под хрящом, обнажив кровеносные сосуды, лежащие внутри кости.Это вызывает образование тромба внутри хряща, вызывая образование нового хряща. Этот сгусток в конечном итоге превращается в прочную восстанавливающую ткань, которая становится гладкой и прочной. Поскольку этот процесс созревания является постепенным, обычно требуется от 2 до 6 месяцев после процедуры, чтобы пациент почувствовал улучшение боли и улучшения функции колена. Улучшение, вероятно, будет продолжаться около 2–3 лет. К сожалению, новый растущий хрящ менее эластичен, чем хрящ исходного типа. Это означает, что он изнашивается быстрее, и позже вам может потребоваться дополнительная операция.
  • Мозаичная пластика - Ваш хирург возьмет здоровый неповрежденный хрящ с одного участка и переместит его на поврежденный участок. Эта процедура используется только для отдельных участков повреждения хряща, обычно ограниченного размером 10-20 мм, поэтому она не подходит в случаях, когда повреждение более широко распространено, например, при остеоартрите. Он обычно используется у пациентов в возрасте до 50 лет, которые повредили хрящ в результате несчастного случая.
  • Имплантация аутологичных хондроцитов - Небольшой кусок хряща удаляется и доставляется в лабораторию, где он выращивается для производства большего количества хрящевых клеток.Примерно через 1–3 месяца новые хрящевые клетки имплантируются в сустав, где они превращаются в здоровую ткань.
  • Артроскопическая операция на колене - В рамках этой процедуры хирург делает очень маленький разрез и вставляет крошечную камеру - артроскоп - в ваше колено. Это позволяет вашему хирургу увидеть внутреннюю часть сустава на экране и, если необходимо и возможно, исправить проблему с помощью небольших инструментов внутри артроскопа.

Статья проверена доктором Чином Паком Лином, хирургом-ортопедом в больнице Глениглс

Список литературы

Что нужно знать о повреждении хряща. Получено 9 ноября 2018 г. с сайта https://www.medicalnewstoday.com/articles/171780.php

.

Вязкие добавки при остеоартрите коленного сустава. Получено 9 ноября 2018 г. с сайта https://www.arthritis-health.com/treatment/injection/viscosupplementation-knee-osteoarthritis

.

Что нужно знать о PRP.Получено 9 ноября 2018 г. с сайта https://www.medicalnewstoday.com/articles/320107.php

.

Артроскопия коленного сустава. Получено 9 ноября 2018 г. с сайта https://www.healthline.com/health/knee-arthroscopy. Получено 9 ноября 2018 г. с сайта https://www.thesteadmanclinic.com/patient-education/knee/microfracture-technique

.

Сравнение процедур со стволовыми клетками и вискозиметрическими добавками - более долгосрочный взгляд на остеоартрит коленного сустава. Получено 13 ноября 2018 г. с сайта https://www.rehabmd.com/stem-cell-procedures-vs-viscosupplementation-taking-a-longer-term-view-of-knee-osteoarthritis/

.

Может ли терапия стволовыми клетками восстановить поврежденные колени? Получено 13 ноября 2018 г. с сайта https: // www.healthline.com/health/stem-cell-therapy-for-knees

Стволовые клетки проводят регенерацию хряща, но не участвуют напрямую. Получено 13 ноября 2018 г. с сайта https://www.sciencedaily.com/releases/2017/10/171031085434.htm

.

Лечение артроза коленного сустава, 2-е издание. Получено 16 ноября 2018 г. с сайта https://www.aaos.org/research/guidelines/oaksummaryofrecommendations.pdf

. .

Смотрите также